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内分泌代谢疾病用药原则及注意事项 广西医科大学代谢糖尿病中心 王乃尊 一、糖尿病用药 二、血脂及脂代谢异常用药 三、嘌呤代谢障碍-痛风用药 四、代谢综合征用药 五、骨质疏松用药 六、甲状腺疾病用药 七、糖皮质激素的临床应用 八、性腺疾病用药 九、垂体疾病用药 糖代谢障碍疾病-糖尿病 糖尿病主要分二类: 1型糖尿病,在中国总数为200-300万人。发病率为0.6/十万,是世界上此病发病率最低的国家之一。他们体内完全或几乎完全没有胰岛素,必须靠外源性胰岛素才能生存。他们需要短效胰岛素、中效胰岛素或长效胰岛素,或者它们的类似物。以此滿足全天胰岛素的需要。 糖代谢障碍疾病-糖尿病 2型糖尿病:国内目前估计有4000万人,而且发病率仍在急剧增高。控制不当可造成急性并发症如酮症酸中毒、高渗综合症、乳酸性酸中毒等重危情况。还可造成心脑血管并发症,如冠心、高血压、脑卒中,以及眼病致盲、肾病致尿毒症、糖尿病足截肢、阳萎等等。是使人类致死致残的疾病。同时很易合并各种感染、结核,合并肿瘤等。但是良好的控制即可使病人保持如正常人一样的工作、生活能力及寿命。 糖代谢障碍疾病-糖尿病 2 型糖尿病的发病有二方面原因,一是胰岛素抵抗,即体内的胰岛素效应发挥不良;二是胰岛素不足。所以2型糖尿病治疗原则是:①使用促胰岛素分泌剂②使用外源性胰岛素③提高胰岛素敏感性,控制胰岛素抵抗。④及早预防及干预各种糖尿病并发症的发生发展。对于糖尿病高危人群及糖耐量减低患者,更要采取综合措施预防糖尿病发生。 糖代谢障碍疾病-糖尿病治疗 口服抗糖药的分类: ①促胰岛素分泌剂:磺脲类及非磺脲类 ②双胍类药物 ③胰岛素增敏剂:噻唑烷二酮类药物 ④α糖苷酶抑制剂 糖代谢障碍疾病-糖尿病 磺脲类药物有第一代的如甲苯磺丁脲,第二代如格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮、苐三代的如格列美脲。它们分别与胰岛β细胞上磺脲类药物受体的不同位点结合,关闭K+通道,使K+不能内流,造成膜去极化,使Ca++通道开放,Ca++内流,使微丝微管收缩,促使微囊中已合成的胰岛素释放。此外还有其它促分泌机理。此类药物只用于β细胞功能尚存的2型糖尿病者。每天1-2次。 磺脲类降糖药剂量及用法 日剂量 日服次数 维持时间 代谢情况 格列本脲 1.75/15 mg 1-2次 16-24 肝肾代谢物亦降糖 格列吡嗪 2.5-30mg 1-2次 8-12 肾为主 瑞易宁 5-20mg 1次 24 格列齐特 40-240 mg 1-2次 10-20 肾为主 格列喹酮 15-120mg 2-3次 8-12 95%经肝 格列美脲 1-8mg 1次 24 糖代谢障碍疾病-糖尿病 磺脲类药物05年专家共识:①有胰外作用,可使葡萄糖的利用增加10-52%;②释放胰岛素量达非药物剌激2倍左右;③在HbA1c<10%,FBG11.1左右时,可使FBG下降3.3-3.9mmol/L, HbA1c下降1.5-2%④降糖效果有葡萄糖依赖作用⑤可改善早时相分泌⑥有原发及继发失效 糖代谢障碍疾病-糖尿病 磺脲类药物不良反应:主要为低血糖,尤其是格列苯脲,它的代谢产物也有降糖作用,所以低血糖持续时间长,可导致永久神经损害,老年慎用。长时间用有体重增加。对于有心脏疾病者,选达美康、美吡达、格列美脲较平安。肾功能不全者大多数药物禁忌使用。磺脲类药物不应二种同时使用(如达美康并用消渴丸)。药师注意处方的不当并及时提醒!(医师的困惑) 糖代谢障碍疾病-糖尿病 磺脲类药物少见不良反应有:肝功异常、淤胆、白细胞低、血小板低、贫血、皮疹、消化道症状 禁忌:1型糖尿病、合并重症的2型糖尿病、妊娠糖尿病、哺乳期、儿童糖尿病者。 糖代谢障碍疾病-糖尿病 非磺脲类促胰岛素分泌剂:有瑞格列奈(苯甲酸类衍生物)及那格列奈。可分别与β细胞上的不同位点结合,迅速促使胰岛素分泌,摸仿类似1相分泌的效果。既有效降糖,又减少低血糖的发生率,对肥胖及非肥胖2型糖尿病者均有效。一般不引起体重增加。餐时服药。轻度肾功能受损时可用。瑞格列奈一般1-4mg/次,tid。那格列奈一般30-90mg/次,tid。 糖代谢障碍疾病-糖尿病 其它口服抗糖药常用的有: 二甲双胍:适用于肥胖2型糖尿病。有提高外周组织对胰岛素敏感性、抑制肝糖输出、延缓肠道吸收葡萄糖以降糖,又能减重约3-5%。单独使用在血糖不高时不降糖,不产生低血糖。心肝肾功能损伤时勿用
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