门脉高压分析课件.pptVIP

门脉高压形成病理生理机制及其研究进展 南京医科大学病理学系 门静脉高压的形成机制 “后向血流”学说( Whipple 1945 ) “前向血流”学说( Witte 1983 ) 两种机制 ( Benoid 1985 ) Party 2 门脉血流量增加与高动力循环 肝硬化门脉高压时不仅存在肝脏及门脉系统血液循环紊乱，全身血流动力学变化亦非常显著，主要特征为由外周动脉扩张启动引起的高动力循环状态（HCS）、外周血管阻力（PVR）、平均动脉压（MAP）下降、内脏血流量增加、血容量扩张以及心输出量和心脏指数（CI）增高等。 高动力循环不仅对门脉高压的持续起重要作用，且是钠水潴留、腹水、肝肾综合征及肝肺综合征等出现的重要原因。 产生肝硬化外周动脉扩张、形成全身高动力循环状态并维持门脉高压持续存在的病理生理机制有： 体循环扩血管物质增加 内源性缩血管物质的血管反应性降低 肝功能减退 K+通道开放 体循环扩血管物质增加 Party 2.1 使外周及内脏三级小动脉舒张，阻力降低，动静脉分流，有效动脉血容量不足，激活神经液递加压系统与水钠潴留，血浆容量代偿性扩张，回心血量及心输出量增加，内脏主动充血，由此引起高动力性体循环和高动力性内脏循环。 一氧化氮、胰高糖素、前列环素、 降钙素基因相关肽、γ氨基丁酸、胆汁酸、血管活性肠肽、血小板活化因子、内毒素、肿瘤坏死因子、白细胞介素-6 一氧化氮 Vallance 、Moncada假说(1991): 肝硬化患者广泛存在内毒素血症，诱导人体产生NO增加，可能参与肝硬化门脉高压高动力循环的发生。 近年已有许多研究证实及完善了这一假说，发现NO不仅与肝硬化外周动脉扩张、高动力循环有关，而且为肝硬化门脉高压并发症发生的重要原因。 Party 2.1.1 研究： 肝硬化患者血及尿中NO2-/NO3-水平较正常人显著升高，随肝功能Child-Pugh分级的提高，血中水平渐升高。肝硬化患者呼气中NO浓度增加，血及尿中cGMP亦升高。 肝硬化门脉高压大鼠主动脉、肠系膜动脉匀浆中NOS活性增加，且NOS活性与血管中cGMP含量呈正相关。使用单克隆抗体免疫组化染色发现，肝硬化大鼠主动脉及肠系膜动脉eNOS染色阳性。作为NO的第二信使，cGMP在肝硬化大鼠动脉中水平显著升高，失代偿期高于代偿期，且与MAP、C1、SVP显著相关。使用NOS抑制剂可使肝硬化及单纯门脉高压动物降低了的MAP、外周及内脏血管阻力升高，心输出量及门脉、门脉侧支循环血流量下降，亦即全身及内脏高动力循环得以纠正，而正常对照组则无明显变化，如预先输注L-精氨酸可防止NOS阻滞剂的上述作用。 肝硬化患者输注NOS阻滞剂L-NMMA30分钟后，心率显著下降，血压显著升高。此外，人体及动物输注产NO物质如L-精氨酸、硝酸甘油等可产生高动力循环综合征。 NO与肝硬化门脉高压时高动力循环的出现密切相关。 NO产生增加与肝硬化时的一些并发症如肝肾综合征、肝肺综合征和门脉高压性胃病等有关。 肝硬化患者血中增高的NO2-/N03-水平与内毒素显著正相关，使用抗生素肠道去污染可使NO2-/NO3-及内毒素下降，说明NO产生是内毒素刺激的结果。 血管中eNOS活性增加的原因可能与门脉高压时血流对血管作用的剪切力增加及循环中使eNOS上调的物质如儿茶酚胺、P物质等增加有关。 * * 门静脉高压症 Portal hypertension PHT 各种原因使门静脉系统血流受阻和 /或血流量增加，导致门静脉及其属支血管静脉压升高，从而出现一系列门静脉压力增高的症状和体征。 正常门静脉压:110～180毫米水柱或5～10 mmHg(1kPa=7.5 mmHg)。 禁食平卧时门静脉压力大于11mmHg或肝静脉压力梯度超过5mmHg即可认为存在门静脉高压。 脾内压大于15mmHg，亦可确定存在门静脉高压。也有人认为，脾内压大于17mmHg，肝静脉嵌塞压大于下腔静脉压4mmHg提示门静脉高压。 病 因: 肝内型： 窦前阻塞:血吸虫病性肝硬化 窦后阻塞:肝炎后肝硬化 肝外型： 肝外门静脉主干血栓形成和门静脉主要属支阻塞所致 很多病因可以引起门静脉高压，常见病因有以下几种： 1.门静脉血流增加 动静脉瘘、非肝病性脾肿大 2.门、脾静脉血栓形成或阻塞 3.肝脏疾病 （1）急性 酒精性肝炎、酒精性脂