免疫控制：慢性乙型肝炎治疗的最佳策略.pptVIP

免疫控制：慢性乙型肝炎治疗的最佳策略 概要 对慢性乙肝免疫机制的认识 乙肝免疫控制的长期益处 从免疫机制认识药物的不同 制定最佳的治疗策略 “在慢性乙肝如此复杂的疾病中，认为HBV DNA高代表了疾病更重的看法过于简单了”“The concept that high viral load means severe disease is far too simplistic in a disease as complex as chronic hepatitis B” 乙肝病毒的复制循环并不直接致病 病毒特异性CD4+T细胞应答 病毒特异性CD8+T细胞应答 慢性乙肝通过免疫重建可以取得HBsAg清除 HBeAg血清转换 ( HBeAg 阴性, anti-HBe阳性, HBV DNA 105 copies/ml, ALT正常) 是免疫控制的状态，医学上称为非活动状态（inactive HBsAg carrier） HBsAg血清转换 ( HBsAg 阴性, anti-HBs阳性) HBeAg和HBsAg血清转换是更高的治疗目标 HBsAg血清学转换: 是临床终点的冠军 免疫调节和抗病毒双重模式 单纯抗病毒作用 认识免疫价值：免疫控制提供更好的HBeAg血清转换的持久性 “核苷类药物和干扰素治疗后的复发率不同提示诱导免疫的控制是取得长期持久HBeAg血清转换的关键因素” 1 Van Nunen et al. Gut 2003 “核苷类药物使慢性乙肝的治疗有了更多的选择，然而，由于具有免疫的机制，PEG干扰素为基础的药物可取得更高的持久HBeAg血清转换率，而且HBsAg血清转换似乎是一个在近期和远期可能达到的目标” Janssen H, Lau G. Hepatology 2006 乙肝病毒变异位点HBV Pol Resistance Mutations 派罗欣治疗HBeAg阴性慢性乙肝的HBsAg转阴和血清转换率 采用哪种治疗策略? 最适合PEG-干扰素α治疗的患者 肝病程度较轻的患者 期望有限疗程治疗的患者 年轻并有治疗意愿的患者 治疗开始时机的选择可能提高应答发生率 采用哪种治疗策略? 最适合核苷类药物治疗的患者 IFNα治疗禁忌的患者或肝功能失代偿的患者 不耐受注射治疗的患者 IFNα治疗无应答的患者 HBeAg阳性乙肝成本效果分析(PEG干扰素alfa-2a和拉米夫定比较具有长期的药物经济学价值) 16,280 0.57 9,283 派罗欣vs.4年拉米夫定 15,583 0.68 10,528 派罗欣vs.3年拉米夫定 15,031 0.80 12,094 派罗欣vs.2年拉米夫定 17,207 0.88 15,069 派罗欣vs.1年拉米夫定 ΔC/ΔE ΔE ΔC ? 4,793 27.51 131,885 拉米夫定4年 4,765 27.41 130,640 拉米夫定3年 4,729 27.29 129,074 拉米夫定2年 4,632 27.22 126,100 拉米夫定1年 5,032 28.06 141,168 派罗欣1年 C/E E C ? C/E 增量成本效果 30岁时期望寿命 （生活质量调整生命年） 终生费用 （元,直接和间接费用） Chen Wen. APASL 2007 小 结 PEG干扰素alfa-2a治疗获得HBeAg或HBsAg血清转换的疗效更高 PEG干扰素alfa-2a在慢性乙型肝炎，免疫功能正常和无禁忌症的患者可以作为首选治疗，尤其是年轻、希望短疗程治疗的病人 如果无应答或有禁忌，再考虑长期维持治疗 ，先使用干扰素类药物可能提高后续治疗的应答率 THANK YOU ! Figure 2. The Replication Cycle of HBV. HBV virions bind to surface receptors and are internalized. Viral core particles migrate to the hepatocyte nucleus, where their genomes are repaired to form a covalently closed circular DNA (cccDNA) that is the template for viral messenger RNA (mRNA) transcription. The viral mRNA that results is tran