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07-4-8 中药药动 中药药物动力学 思考题： 一、概论 一、概论 中国的传统医学是人类文明的瑰宝之一，也是至今世界上作为一个体系能够保留最完整的传统医学系统。中医的理论系统“八纲”，即阴、阳、表、里、寒、热、虚、实，强调对人体整体平衡的调节，也强调因人而异，辨证施治。 中医确实存在一些不足，比如由于历史原因，医学没能对不同生命体的机理有非常深入的认识，而更多的是依靠经验和实践；中医的“八纲”理论还是朴素的思想，不够全面，有些疾病还归不到“八纲”的原则里；中医药的某些药方的作用，还缺少重复性。 一、概论 中医的基本概念与现代生命科学有很多相似之处：中医强调“阴阳平衡”，这与现代生物学有异曲同工之妙；中医强调“天人合一”，这与现代西方科学讲的环境十分相似；中医强调“辨证施治”，类似于西方医学中的药物遗传学，为每一个病人找到最适合的药；中医的复方理论，实际上就是现在的西方治疗学越来越强调的各种疗法的综合使用。 现在系统生物医学为中、西两大医学的会聚创造了前所未有的机遇和平台，把中医和西医整合在一起，是促进中医现代化的非常好的途径。如，利用核磁这种分子生物学和系统生物学的最新手段，可帮助揭示针灸的作用原理；以人参为代表的对Ｒｇ1和Ｒｂ1的双向解析，有助于思考中药复方的原理和多向调节的原理。 一、概论 一、概论 中药药物动力学研究的特点 2、中药药物动力学研究的目的与意义 （1）为中医临床优化给药方案提供基础和依据 （2）阐明中医药防病治病机制 （2）阐明中医药防病治病机制 （2）阐明中医药防病治病机制 （3）为中药新药设计提供理论基础和方法 （4）评价中药制剂和中成药的质量 3、研究对象、内容及研究方法 3、研究对象、内容及研究方法 3、研究对象、内容及研究方法 3、研究对象、内容及研究方法 3、研究对象、内容及研究方法 3、研究对象、内容及研究方法 3、研究对象、内容及研究方法 3、研究对象、内容及研究方法 3、研究对象、内容及研究方法 1）药理效应法： 2）效量半衰期法 3）药物累积法 二、中药药物动力学研究在新药研发中的应用 中药药物动力学可为： 二、中药药物动力学研究在新药研发中的应用 （一）中药药物动力学与一类中药新药研究 （一）中药药物动力学与一类中药新药研究 2、药物动力学研究可为一类中药新药的寻找提供方向和线索 举例： 举例： 举例： 举例： （二）中药药物动力学与二类中药新药研究 3、讨论 （三）药物动力学在中药新药给药途径与剂型优选中的应用 （四）药物动力学在中药新药制备工艺研究中的应用 （五）药物动力学在中药制药新技术研究中的应用 （六）中药药物动力学与中医药理论 1、中药药物动力学与中医因时施治、择时给药理论的关系 1、药物动力学研究是一类新药的研究内容 《新药审批办法》规定，从中药材和中药复方中提取的有效 成分系指提取的单一化学成分（纯度90％以上），按中药一类新 药管理，须按中医理论指导临床用药。该品种及其制剂除按第一 类新药要求申报有关资料外，尚需补充以下几个项目： （1）确证其化学结构，提供其化学，物理全面研究资料 （包括数据、图谱等）； （2）药物动力学的试验资料和文献资料； （3）生物利用度或溶出度的试验资料和文献资料。 可参照化学药品的药物动力学研究方法，研究其在体内的吸收、分布、代谢和排泄，并计算各项参 数。该新药的药物动力学特征是其给药途径、剂型 和辅料等选择的依据，也是临床给药方案设计的基 础。 中药传统上多以口服途径给药，其中有些成分需经肠粘膜、 肠道菌群。肝脏代谢后才具有药理活性，这类成分被称为前 体药物。 通过药物动力学与药效学的联合研究，不仅可能找出这类前体 药物的活性代谢物作为一类中药新药开发的对象或模型，而且 前体药物也可直接作为一类中药新药开发的对象。中药中的苷 类、黄酮类成分多属于前体药物。 （1）水杨苷（salicin） 许多解热中药含有水杨苷，水杨苷水解后生成的苷元即水杨酸具有 解热作用。研究发现大鼠口服水杨苷元，血浆中水杨酸浓度马上增加。 （2）番泻苷（sennoside） 来源于大黄、番泻叶等常用中药。属于蒽醌苷类，本身无导泻活 性，口服后在小肠不被吸收，进入大肠经肠道菌丛水解为苷元后才 出现泻下作用。研究表明，给小鼠静注番泻苷40mg/kg，无泻下作 用，而经口服则有100％的泻下效果；将番泻苷及其各种可能的分 解产物直接给入盲肠，以代谢物大黄酸蒽酮（rheinanthrone）的 泻下活性最强。 用氯霉素抑制肠道菌丛后，对大黄酸蒽酮的泻下 活性无影响，但使番泻苷的泻下活性大大降低，且 这种减弱的程度与大黄酸