酿酒酵母B5不对称还原制备手性药物中间体R-2′-氯-1-苯乙醇的研究.pdfVIP

酿酒酵母B5不对称还原制备手性药物中间体R-2′-氯-1-苯乙醇的研究.pdf

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卷 期 生 物 工 程 学 报 ! # ’( ) ! *’ )# 年 月 #$$% % !#$%% ’()*$+, (- .#(/%0$(,(12 +,-./ #$$% !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 酿酒酵母 不对称还原制备手性药物 ! 中间体 氯 苯乙醇的研究 #$%$ $’$ 欧志敏 吴坚平 杨立荣 岑沛霖 刘 齐 楠 (浙江大学材料与化工学院生物工程研究所,杭州 %!$$#2 ) 摘 要 从 株微生物中筛选出 株具有不对称还原 氯 苯乙酮能力的酵母,其中酿酒酵母 的还原产率与 !! = #0 0 ?6 对映体选择性最佳。确定了酿酒酵母 对 氯 苯乙酮还原的最佳反应时间为 ;最佳 ;最佳反应温度为 ?6 #0 0 #=/ @A 1 $ ;最佳共底物为 (体积比)乙醇。同时研究了底物浓度、微生物的量、微生物的培养条件等对反应产率和立 #6B 6 C 体选择性的影响。细胞浓度为 (细胞干重 反应体积)的酿酒酵母 可将 的 氯 苯乙酮 !$ 268DE8F E ?6 5 =288’(E F #0 0 地转化为 氯 苯乙醇,其对映体选择性为 。酿酒酵母 可重复利用的特点可提高产物的产量。 !$$ C G0#0 0!0 !$$ C ?6 关键词 氯 苯乙酮, 氯 苯乙醇,不对称还原,对映体选择性 #0 0 #0 0!0 中图分类号 文献标识码 文章编号 ( ) 3H#% I !$$$0%$5! #$$% $#0$#$50$5 手性是自然界的本质属性之一,许多与生命活 条件的优化,提高手性选择性和转化率。 动有关的分子都具有手征性。手性化合物的最大市 场之一是制药领域,含手性因素的化学药物有多种 对映体,它们在人体内的药理活性、代谢过程及毒性 [] 存在着显著差异! 。具有特定功能基团的手性醇是 图 以乙醇为共底物生物转化 氯 苯乙酮 ! #0 0 合成许多手性药物的中间体。 氯 苯乙醇是 G0#0 0!0 合成 氯 苯乙醇的反应机理 #0 0!0

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