华蟾素注射液治疗恶性肿瘤的研究.pdfVIP

巨 华蟾素注射液治疗恶性肿瘤的研究 中方负责人 (PI)：刘鲁明 教授 中方单位：复旦大学附属肿瘤医院 美方负责人 (PI)：LorenzoCohen教授 美方单位：美国德州大学安德生肿瘤中心 常规用量具有 良好的安全性。华蟾素联合吉西他滨治疗 胰腺癌的随机、单盲、安慰剂对照 Ⅱ期临床研究，目前 华蟾素是国家新产品、国家中药保护品种。目前研 已入组 65例病人 (2009年)。该项 目按美国癌症研究中 究表明，华蟾素具有 良好的抗肿瘤作用 ，使用安全 ，已 心NationalCancerInstitute(NCI)原计划将在 2010年 广泛用于恶性肿瘤临床治疗。华蟾素存在中药制剂普遍 4月完成 70例入组。目前平均每月入组病人 3例 ，可于 固有的缺点，即确切的有效组分报道不一，临床试验设 2009年 12月提前完成入组。部分获得了华蟾素抗癌安全 计尚不全面规范等。迫切需要进一步研究，以获得华蟾 性、有效l生信息，为进一步研究提供了有价值的参考。 素确切抗癌安全性、有效性信息，为提高制剂质量和临 (4)中美中医药国际科技合作研究平台的建立，开 床疗效提供保证。项 目利用外方先进的科学技术和研究 拓了一种以国际合作为背景的中药制剂研究和再评价的 理念，为促进中药产品创新和进入发达国家药品主流市 新模式，为解决困扰中药制剂研究中存在的普遍固有缺 场打下坚实的基础。 点 (即确切的有效组分报道不一、临床试验设计 尚不全 研究成果： 面规范等)，提供了新的解决思路和方法。并藉此作为我 (1)采用HP一20大孔吸附树脂技术可有效分离出 们人才培养和改善研究方法的补充，有利于中医药国际 华蟾素中的非极性组份与极性组份，为进一步实验研究 化 、科学化进程 ，为 中医和 中西医结合肿瘤学科发展提 提供 了可能性。 供了借鉴。 (2)华蟾素及其非极性组份能抑制胰腺癌BxPC3、 (5)本项 目获得美国NCI、国家相关部 门和上海市 SW1990细胞增殖 ，且作用效应有剂量和时间依赖性。 相关部 门的共同资助，美国NCI补充替代医学委员会还 华蟾素、非极性组份、联合组份可诱导SW 1990的细胞 作为第三方直接参加本课题研究。研究期间，共撰写论 凋亡并且华蟾素可通过调控Bcl-2和Bax的蛋白表达 文 17篇，其中SCI论文5篇(其中2篇与本研究直接相关)。 比值诱导细胞胰腺癌 BxPC3细胞发生凋亡。可选择性 人才培养情7兄 已完成博士后 1名、博士4名、硕士4名(其 抑制细胞信号转导通路，特别是MAPK通路中的关键 中美国 1名)的培养，在读博士6名 ，硕士6名 (其 中 酶而抑制胰腺癌生长。华蟾素还可抑制HepG2、PLC／ 韩国1名)；中方 已建立各项与国际合作相关的科学研究 PRF／5、sMMC7721三种肝癌细胞株和 NCI—H1299， 制度。该合作模式受到国内外广泛关注，2008年被美国 NCI—H460及A549三种肺癌细胞株的生长。Na／ 德卅l大学安德森肿瘤 中心美国MDACC评为该院国际合 一 ATPase 3是Bufalin抑制肝癌细胞生长的一个重要 作典范 (JointCollaboration)。美国ABC新闻等主流 靶点。华蟾素对 CD1小鼠的最大耐受量是 50g／Kg，高 媒体还报道了华蟾素治疗胰腺癌的合作。 于临床应用剂量 100倍 以上。上述研究提示，华蟾素可 (6)本项 目的相关研究成果分别在 2006年华盛顿 用于肝、肺、胰腺癌的临床试验研究，有较高安全性。 国际会议、波士顿国际年会、2007年MDACC姐妹医 为进一步临床试验提供了依据。 院会议上进行大会发言，受到各界的高度赞扬和关注 。 (3)华蟾素临床I期试验提示，最高治疗剂量可达 2007年 LorenzoCohen教授在 CSCO