药品生产企业在药品生产过程中的变更控制管理.pdfVIP

· 医药监管 · 2009年4月第6卷第12期 药品生产企业在药品生产过程中的变更控制管理 石秀兰，周文忠 ，熊军姣 (湖北百科亨迪药业有限公司，湖北荆门 448000) [摘要】本文阐述了变更的概念，并对我国药品生产企业在药品生产过程中出现变更时，应如何进行控制提出了一 些建议 。 关【键词】药品生产；质量管理；变更控制 【中图分类号】R954 文【献标识码】B [文章编号】 1673—7210(2009)04(c)一116—02 变更 (change)是指对已获准上市化学药 品在生产 、质 规定改变国内药品生产企业名称 、改变国内生产药品有效 控 、使用条件等诸多方面提出的涉及来源 、方法 、控制条件等 期、国内药品生产企业 内部改变药 品生产场地等应报补充 申 方面的变化。按照变更可能对产品安全性 、有效性和质量可 请 ；第 115条规定变更药品包装标签应报补充申请 。原《料药 控性产生的影响程度 ，变更划分为三类 ：I类变更属于微小 的优 良制造规范指南》第 13条也明确规定变更控制规定，要 变更，对产品安全性 、有效性和质量可控性基本不产生影响 ： 求药品生产企业应建立正式的变更控制系统以评估可能影 Ⅱ类变更属于中度变更 ，需要通过相应的研究工作证明变更 响中间体或原料药生产和控制的所有变更。本文就药品生产 对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响：Ⅲ类变更 企业应如何做好变更控制展开论述 ．供参考。 属于重大变更，需要通过系列的研究工作证明变更对产品安 1药品生产企业应建立变更控制程序 。确保发生变更时有文 全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响 件支持执行变更控制。进而保证变更过程的系统性和可追溯 药《品生产质量管理规范》、《药品GMP认证检查评定标 性 准》均明确规定药品生产企业应严格按照注册批准的生产工 1．1变更分类 艺生产 ：生产工艺规程 、岗位操作法或 SOP不得任意更改 ． 1．1．1微小变更 包括但不限于下列变更，①制造工艺的微小 如需更改应按规定程序执行。《药品注册管理办法》第 l10条 变更。如删除或减少处方中的指定成分 ．仅仅对产品的颜色 规定变更研制新药 、生产药品和进 口药品已获批准证 明文件 产生了影响，如着色剂。②生产设备、检测仪器变更(使用相 及其附件中载 明事项 的，应 当提出补充 申请 ；第 113条规定 同原理仅变更规格、大小)。③生产批量大小的变更(扩大或 修改药品注册标准 、变更药品处方 中已有药用要求的辅料 、 减小不超过 1O倍)。④物料标准的变更 (变严质量标准)。⑤ 改变影响药品质量的生产工艺等的应报补充 申请 ：第 114条 辅料 、包装材料供应商的变更。⑥变更除直接接触药品的包 装。⑦删除中间体或起始物料的生产厂家。⑧公司更名、改变 作【者简介】石秀~(1972一)，女，大专学历，职称：医药工程师，执业药师 职务 ：质量保证部经理 。 生产厂地的名称和地址 (位置不变)。⑨各类质量文件的变 3分子生物学技术的应用实例 感染 ，到 目前尚缺乏有效的分型方法，抗生素、生物素对肠球 3．1假单胞茵属 菌的分型能力较差 ；血清学、细菌素和噬菌体分型需特殊试 假单胞菌引起的医院感染在儿科和 ICU病房较常见 ，过 剂 ．操作繁琐 ；质粒分析对肠球菌也不合适 。只有用染色体 去对假单胞菌多采用血清学 、细菌素 、噬菌体及抗生素耐药 DNA 的限制性核酸 内切酶分析 、核糖分型、PFGE分型肠球 分型；血清学分型灵敏度低 、鉴别力差；细菌素分型受抗菌药 菌取得了满意的结果。 物影响：噬菌体分型受技