感染羊瘙痒因子263K和139A仓鼠脑组织中tau、磷酸化tau、GSK3β和β-tubulin变化的研究论文.pdfVIP

感染羊瘙痒因子263K和139A仓鼠脑组织中tau、磷酸化tau、GSK3β和β-tubulin变化的研究论文.pdf

  1. 1、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。。
  2. 2、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载
  3. 3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
  4. 4、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
  5. 5、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们
  6. 6、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
  7. 7、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
感染羊瘙痒因子263K和139A仓鼠脑组织中tau、 磷酸化tau、GSK3p和13-tubulin变化的研究 王桂荣,石崧,高展,张宝云,田婵,董展方,周瑞敏,李晓丽,陈操,韩傻,董小平 (中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所传染病预防控制国家重点实验室北京100052) 前言 状态的精确调节对于其正常的细胞功能至关重要,而 朊病毒病又称传播性海绵状脑病,是一类以脑内 异常磷酸化的tau蛋白可以破坏细胞进程如轴突运输。 出现海绵状病理改变为特征的致死性神经退行性疾 Tau蛋白磷酸化受蛋白激酶和蛋白磷酸酶调节,当 病,被认为是细胞内正常PrPc蛋白转化为PrPSc所致,二者处于平衡状态时tau蛋白的磷酸化水平正常,但当 二者活性失衡时可导致tau蛋白异常磷酸化。多种蛋白 包括人类的克雅氏病(Creutzfeldt-Jakobdisease,CJD), 新型变异型克雅氏病(vCJD),杰茨曼一斯脱司勒.史茵激酶和蛋白磷酸酶参与了tau蛋白的异常磷酸化,其中 克综合征(Gerstmann-Straussler-Scheinker,GSS)和致 familial 死性家族性失眠症(fatal insomnia,FFI)以及动Cdk5与神经元纤维缠结共定位而且活性升高;GSK3 可使tau在疾病相关的位点磷酸化并且与过度磷酸化 物的牛海绵状脑病(bovinespongiform,BSE)和羊瘙痒 disease,AD) 症(scrapie)。阿尔茨海默病(Alzheimer’s 的病理学特征主要表现为细胞外老年斑的形成和细胞 酸化中起了至关重要的作用,GSK3活性升高可导致 内神经纤维缠结的形成。人类朊病毒病与AD在临床 症状和神经病理学特征上具有很多相似之处,都具有 在tau蛋白过度磷酸化中通过抑制GSK3的活性而起调 痴呆症状,其致病机理主要是异常蛋白沉积于脑组织 节作用。 的胞外空间,引起神经元死亡。GSS,一类家族性朊 病毒病是由于PrP基因(PRNP)上发生突变而引起的, 可以在连接朊病毒病和AD之间起到桥梁作用,因为 在一些GSS病人的脑组织中也有过度磷酸化tau蛋白的相对量。Westernblot结果表明总tau蛋白的含量升 的沉积。但AD是非传播性疾病,神经退行性过程长。 到目前为止,磷酸化tau蛋白的改变还没有在散发型 timePCR结果表明tan的两个异构体的转录水平升高。 CJD(sCJD)中报道,在仅有的一篇研究表明在vCJD此外,感染羊瘙痒因子263K和139A终末期的仓鼠脑组 脑组织中,prps,沉积的周围有磷酸化tau蛋白的聚集, 织中GSl(3B和B.mbuHn的表达和转录水平均降低。 且在vCJD的小鼠模型中也有类似的现象。此外,在 1材料与方法 感染BSE的转基因小鼠中也报道有异常过度磷酸化 tau的沉积。 1.1主要抗体和试剂 微管相关蛋白tau具有促进微管组装和稳定微管 的作用。Tau蛋白是单基因转录后经剪接而形成分子量 克隆抗体、IB-actin特异性单克隆抗体、辣根过氧化物 在45.66kDa的一类蛋白质,在人类脑组织中主要有六 酶标记的羊抗鼠和羊抗兔二抗均购自SantaCruz公 种异构体含有352—441个氨基酸。出现在AD脑组织中司;PrP特异性单克隆抗体3F4购自DaKo公司; 的神经原纤维缠结的主要成分是聚集的异常过度磷酸 化的tau蛋白。在这些磷酸化位点中具有致病意义的主 Kit 购自Perkin—Elmer公司。 要有Ser-202/Thr-205(AT8位点)。Ser-214和/或

文档评论(0)

bb213 + 关注
实名认证
文档贡献者

该用户很懒,什么也没介绍

1亿VIP精品文档

相关文档