格尔德霉素产生菌的秀变育种及其发酵的研究论文.pdfVIP

1格尔德霉素产生菌的诱变育种及其发酵的研究 朱皖宜 邱海啸 罗红瑜 (浙江海正药业股份有限公司,浙江台州 318000) 摘 要：目的利用ATCC 而来的格尔德霉素产生菌(Streptomyces melanosporofaciens) ，获得 高产突变株。方法 经硫酸二乙酯、紫外线和添加结构类似物等复合诱变，并结合配方改良 和发酵罐上工艺和控制点的摸索。结果 获得的突变株其生产能力比出发株提高了数百倍。 结论 该高产菌种和发酵工艺的确定为实现工业化生产奠定了基础。 关键词：格尔德霉素；诱变育种；发酵 中图分类号： 文献标识码：A 文章编号： Studies on Mutation Breeding and Fermentation Process Optimizing of Geldanamycin Production Strain ZHU Wan-Yi,QIU Hai-Xiao,LUO Hong-Yu (Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co.Ltd.,Taizhou 318000) ABSTRACT: OBJECTIVE The aim of this study was to screen the high-yielding geldanamycin production strain from an ATCC original strain. METHODS Diethyl sulfate, ultraviolet ray and structural analogue were used in combination with the improvement of formulation, and the exploration of fermentor technique and control point. RESULTS A high-yielding geldanamycin mutation strain was obtained with the production capability several hundred times higher than the original one. CONCLUSION The acquisition of the high-yielding strain and the establishment of the fermentation technique laid a foundation to achieve the industrialized production of geldanamycin. KEY WORDS: geldanamycin; mutagenesis; fermentation 格尔德霉素(geldanamycin)是从链霉菌培养液中分离到的苯醌安莎类抗生素（图1），具 有广泛的抗肿瘤和抗病毒活性。据报道，格尔德霉素能够抑制60 多种肿瘤细胞的增殖，且 与抗肿瘤药物有协同作用[1] 。本文对格尔德霉素产生菌进行有效的诱变筛选及配方和发酵工 艺的优化，变株的产素能力、产孢能力、遗传稳定性有了大幅的提升。 作者简介：朱皖宜，男，生于1954 年，高级工程师，从事工业微生物菌种选育。 Tel ：0576 E-mail ：:zwyhz@ 图1 格尔德霉素化学结构 1.材料和方法 1.1 菌种和试药 Streptomyces melanosporofaciens （ATCC ）。 对照品（Sigma）。 1.2 培养基与培养条件 固体培养基（％）：葡萄糖1 ，麦芽抽提物 0.4 ，酵母抽提物0.4 ，硫酸镁0.05, 磷酸 二氢钾0.05 ，微量元素1，琼脂粉1.4，pH6.8 。 280C 培养7-8d 。 种子培养基（％）：葡萄糖2 ，糊精1，黄豆饼粉2.25 ，硫酸镁0.1,磷酸二氢钾0.1,pH 6.8 。 0 28 C，振荡（250r/min ）培养28hr 。 发酵培养基（％）：葡萄糖10-12，丙三醇1，黄豆