肾小球足细胞损伤与糖尿病肾病关系的研究进展.pdfVIP

中国自然医学杂志2010年 2月第 12卷第 1期 ChinJNatMed。February2010，Vo1．12No．1 【综 述 】 肾小球足细胞损伤与糖尿病肾病关系的研究进展 姚宗浠，杨增 【摘要】 糖尿病肾病 (DN)是糖尿病终末期肾衰的主要病因之一．严重威胁患者的生命。肾小 球足细胞形态结构及其相关 因素在 DN发生发展过程中起着重要作用 ，足细胞损伤可影 响 肾脏疾病 的 发生、发展和预后。探讨足细胞损伤的机制不仅有利于阐明某些肾脏疾病 的发生机制 ．也有助于肾脏 疾病的治疗和转归。 【关键词】 糖尿病肾病 ；足细胞 ；损伤 中图分类号 ：R587．1 文献标识码 ：A 文章编号：1008-7850 (2010)01-0077-04 糖尿病肾病 (diabeticnephropathy，DN)是糖 白与蛋白尿的发生密切相关L7]。裂孔膜蛋 白nephrin 尿病的严重并发症，是导致终末期 肾衰竭 的主要原 通过同种二聚体形成可以自我组装的拉链样结构 ，构 因[1]。其主要临床特点为尿蛋白排泄率逐年增加 、肾 成裂孔隔膜的分子基础L8]。足细胞参与稳定肾小球毛 功能减退至终末期肾病 。既往研究认为，DN 的主要 细血管，维持肾小球滤过屏 障的功能，调节超滤系数 病理特征是肾小球细胞外基质堆积、系膜增宽 、基底 (kf)及保持肾小球基底膜 (GBM)的正常形态，是 膜增厚 ，肾小球硬化及肾间质纤维化。然而，这些因 维持肾小球滤过膜结构和功能正常的主要细胞之一。 素仅能解释 3O ～5O％的尿蛋 白排泄率和 肾小球 滤 足细胞表面覆盖有一层带负 电荷的唾液酸糖蛋白，是 过率的变化[2]。近年来 ，肾小球滤过屏障结构和功 能 参与维持肾小球滤过膜电荷选择屏障的物质基础凹]。 的改变，尤其是作为肾小球滤过屏障结构成分的足细 1．2 足细胞的病理改变 胞在糖尿病肾病发生 、发展 中的作用，成为研 究热 足细胞非常容易受损 ，其早期的病理改变为足突 点。随着生化技术的发展，动物及人 的足细胞系建 融合，随后发生进一步 的改变，包括足细胞体积减 立 ，足细胞的一些标志分子的发现 ，对足细胞的认识 小 、假囊形成、阴离子 电荷减少，最终足细胞从 逐渐深入 ，目前的研究虽然还不是很多，但 已经取得 GBM上分离剥脱，随尿液排出体外。足细胞损伤时， 了突破 。研究认为足细胞的功能损伤与蛋 白尿的产生 细胞周期素激酶抑制剂如 p21和p27蛋白表达及活性 有关 ，同时肾小球内的血流动力的增高又会加重足细 增加 ，通过有限的增殖来代偿缺失的足细胞 9【]，但当 胞的损伤，在此对 目前的研究进展作一综述 。 损伤加重时 ，GBM 部分区域裸露 ，肾小球滤过膜 的 1 足细胞的生物学特性 完整性遭 到破坏，大量 蛋 白从滤过膜 露 出形成 蛋 1．1 足细胞 的基本结构和功能 白尿。 肾小球脏层上皮细胞又称足细胞 (podocyte)， 2 足细胞在糖尿病肾病 中的病理特点 是一种终末分化的突状细胞 ，可为结构和功能不同的 Steffes等口叩于 25年前在糖尿病大鼠身上的一项 三部分，即细胞体、主突和足突。细胞体和主突分布 实验首先描述了足细胞足突增宽，并在后来的 1型糖 于肾小球囊腔侧并通过足突与肾小球基底膜相连。足