肿瘤坏死因子抗体对大鼠慢性阻塞性肺疾病全身炎症和膈肌的影响.pdfVIP

· 226 · 医学临床研究 2010年 2月 第27卷 第 2期 JClinRes，Feb．2010，Vol27，No2 · 论著 · 肿瘤坏死因子抗体对大 鼠慢性阻塞性肺疾病全身炎症和膈肌 的影响 周志国 陈平～ 蔡珊 张程 (中南大学湘雅二医院呼吸内科，湖南 长沙 410011) [摘要]【目的]4g讨重组人 Ⅱ型肿瘤坏死 因子受体一抗体融合蛋 白(rhTNFR：Fc)对慢性 阻塞性肺疾病 (COPD) 大鼠全身炎症和膈肌 的影响 。【方法]36只大鼠随机均分为 3组 ：正常对照组、COPD组 、rhTNFR：Fc干预组。单 纯吸烟法建立COPD模型，干预组于烟雾暴露 1个月后皮下注射 rhTNFR：Fc进行干预 。熏烟 80d后处理所有大 鼠，各组 随机抽取半数大鼠以小动物肺功能测定系统测定肺功能 。肺组织和膈肌切片行苏木素一伊红染色观察形 态学改变 ，并定量测定肺平均内衬 间隔(MLI)、平均肺泡数 (MAN)。酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组血清和膈 肌 中的 TNF_a浓度 。利用脱氧核糖核 酸末端转移 酶介导的 dUTP缺 口末端标记 (TUNEL)技 术对膈肌 凋亡细胞 进行检测。【结果】①COPD组MLI比正常对照组增高(PO．05)，其MAN 比正常对照组降低 (PO．05)；rhT NFR：Fc干预组 MAN高于cOPD组(P0．05)。②COPD组膈肌肌纤维萎缩、断裂明显多于正常对照组，rhTN— FR：Fc干预组膈肌肌纤维萎缩、断裂较 cOPD组减轻。③cOPD组血清和膈肌 中TNF_a浓度高于正常组(P 0．05)，rhTNFR：Fc干预组血清和膈肌 中TNF 的浓度低于COPD组 (P0．05)。④COPD组膈肌细胞凋亡指数 (AI)高于正常对照组 (P0．05)，rhTNFR：Fc干预组 AI低于COPD组 (P0．05)。【结论】①TNF_a与吸烟大 鼠cOPD形成有关，并参与膈肌病理变化，促进膈肌细胞凋亡及膈肌萎缩。②rhTNFR：Fc通过抑制 TNF 的作 用对减轻吸烟大鼠膈肌病理改变、减少膈肌细胞凋亡具有一定作用。 [关键词] 肺疾病 ，阻塞性 ； 肿瘤坏死因子； 炎症； 膈 Effect0fAnti—TNFonSystemicInflammationandDiaphragm ofRatswithChronic0bstructivePul- monaryDisease ZHOU Zhi—guo， CHEN Ping， CAIShan，etal(DepartmentofRespiratory Medicine，FirstHospitalofChangsha，Changsha410011，China) [Abstract~[Objective]Toexploretheeffectofrecombinanthumantumornecrosisfactorreceptorfusionprotein (rhTNFR：Fc)onsystemicinflammationanddiaphragm ofratsofchronicobstructivepulmonarydisease(COPD)． [Methods]Thirty-sixratswererandomlydividedintonormalcontrolgroup C0PD groupandrhTNFR：Fc—inter— feredgroup．RatmodelsofCOPD wereestablishedbyexposuretocigarettes okingdailyfor80days．rhTNFR：Fc— interferedgroupwereexposedtocigaretteand then interferedwithrhTNFR Fc．Lungfunctionwasmeasuredin halfratsofeverygroup．Lungtissueanddiaphragm musclesectionswereusedtostudythemorphologicalchanges． M eanlinearintercept(MLI)andmeanalveolarnumbers(MAN)weremeasured．Thelevelsoftumornecrosisfactor— alp