药物基因组学在药动学的研究中的应用.pdfVIP

维普资讯 中圃要 科 太 擎 学报 JournalofChinaPharmaceuticalUniversity 2005，36(5)：473—476 473 · 综 述 · 药物基因组学在药动学研究中的应用 卢 琴，陈西敬 ，王广基 (中国药科大学药物代谢与动力学研究中心，南京 210009) 摘【 要】 药物基因组学是一门充满活力并迅速发展的新兴学科，以探讨药物作用的遗传分布，确定药物 作用靶点，提高药物效应及安全性为 目标，研究影响药物分布、消除等个体差异的基因特性，以及基因变异所致 的不同病人对药物的不同反应等 本文综述了药物基因组学在药动学研究中的进展情况，介绍和论述了药物基 因组学的概念和研究内容；探讨了药物基因组学在药动学中的应用，药物代谢酶的多态性和药物转运体的多态 性；并展望药物基因组学的应用前景。 【关键词】 药物基因组学；药动学；代谢酶；转运蛋白 【中图分类号】 Q789；R969．1 【文献标识码】A 【文章编号】 1000—5048(2005)05—4073—40 后进行基因组水平的关联分析l2j。药物基因组学主要研究 1 药物基因组学的概念和研究内容 药物起效、活化、排泄等过程相关的候选基因，寻找变异基 药物基因组学 (pharmacogenomics)是在药物遗传学基础 因序列，以此确定基因对药物效应的多态性。其涉及到的 上发展起来的，以提高药物疗效及安全性为 目标，研究影响 方法及技术主要有表型 (phenotype)和基因型 (genotype)分 药物分布 、消除等个体差异的基因特性，以及基因变异所致 析，连 锁分 析 (1inkageanalysis)、关 联 分 析 (association 的不同病人对药物的不同反应 ，并由此开发新的药物和用 analysis)，药物效应图谱 (medicineresponseprofiles，MRPs)， 药方法的学科。 单核苷酸多态性 (singlenucleotidepolymorphisms，SNPs)，DNA 随着分子生物学、分子遗传学与分子药理学等学科的 芯片技术 (DNAchip)，应用DNA微阵列(DNAmicroarrays)监 发展，人们逐渐认识到不同个体对同一种药物反应的不同 测基因表达E3j及表达水平多态性质谱分析等。还可用高效 大多是由于个体基因的差异，主要是因为药物代谢酶 、药物 的测定手段如凝胶电泳技术、包括聚合酶链反应 、等位基因 转运蛋白、药物作用靶点 (如受体)等药物相关基因的多态 特异的扩增技术 、荧光染色高通量基因检测技术来检测～ 性所造成。通过阐明这些基因多态性与药物反应之间的关 些与药物作用的靶点或与控制药物作用、转运 、消除等相关 系导致了一 门新的学科——药物基因组学的产生。1997 的基因变异l4J。 年6月28日，法国巴黎金塞特和可博特实验室宣布成立世 2 药物基因组学在药动学研究中的应用 界上第一个独特的基因与制药公司，正式提出“药物基因组 学”这一概念 。 药物在体 内产生疗效或不 良反应多态性 的机理见 药物基因组学以探讨药物作用的遗传分布，确定药物 图1。药物在不同个体的反应是源于药动学及药效学反应 作用靶点来满足临床上最佳的药物效应及安全性为 目标。 的综合结果。药物代谢酶及药物转运体的多态性影响药动 它研究遗传多样性引起药物或有毒物质反应的差异及基因 学过程，而药物靶 目标及疾病相关途径的多态性则影响药