胶原蛋白制备及用作生物医用材料的研究进展周丽珍.pdfVIP

中国医药工业杂志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2004, 35 (12) ·76 1 · 胶原蛋白的制备及用作生物医用材料的研究进展 周丽珍，陈 玲，李 琳，李 冰，张喜梅 (华南理工大学轻工与食品学院轻化工研究所，广东广州 510641) 摘要：对动物结缔组织中重要的结构蛋白质——胶原蛋白提取、纯化的研究进展及其作为生物医用材料的新应用进行了 综述。 关键词：胶原蛋白；提取；纯化；生物医用材料 中图分类号：Q512.6 文献标识码：A 文章编号：1001-8255 (2004)12-0761-03 胶原蛋白(1)是动物结缔组织中重要的结构蛋 牧和家禽加工业以及生物技术的发展，为提取1提供 [1] 白，目前认为有19种1和10种以上的胶原样蛋白 。 了广泛的原料来源，其制备方法也有了新的发展。 1 对维护细胞、组织、器官的正常功能和损伤修复 1 1 的制备 有重要作用。1 具有良好的生物学特性，其抗原性 1.1 1 的提取与纯化 低、生物相容性好并可在体内降解，近年来对1 的 1 分子结构稳定，在机体内分布有一定的组织 研究及应用发展较快。1 除了具有一定的药效作用 特异性，因此在提取1 前要首先了解原料的来源、 外，还可作为生物医用材料，如用作组织修复材料、 所含1 的类型和结构特点，然后再决定提取方法。 [2 ～5 ] 止血材料、药物缓释材料、细胞培养基质材料等。畜 目前制备1 的一般步骤如下 ： 具体的流程设计可根据需要而定。最后经过透 要的完整结构。 析得到的产品已是比较纯的1 (可能含有少量不同类 1.2 基因重组人1 型的1)，可以满足许多应用要求。若要求更高纯 动物来源的1 应用于人体可能存在排异反应， 度，则要进一步纯化。抗原性是评价生物材料的重要 也可能带有不明病毒、病菌，特别是近年随着与动 标准，由于肽链末端的氨基、羧基等抗原决定簇以 物源有关疾病的出现，如疯牛病、口蹄疫等，迫使人 及非螺旋部分的端肽的存在，1仍表现一定抗原性。 们开始寻求动物以外的1 来源。有许多学者利用基 酶降解法(多用胃蛋白酶)可将1分子中两端非杆状三 因工程技术，生产重组人1，产品具有安全性好、重 螺旋结构里的肽链水解，末端肽(尾肽)被切除，约 现性好、质量稳定等优点。重组人1常用的宿主细胞 70 ％～80 ％的近似完整1 分子都能解聚出来而被提 有哺乳动物、昆虫、酵母、大肠杆菌、转基因烟 [6] 取，产物也由于末端肽被切除而使抗原性变低，组织 草、转基因鼠、转基因蚕细胞等 。应用于人体的 [2 ] 重组人1 生产细胞体系，要求具有较高的1 表达量 相容性更好 。也可以用酸降解法提取可溶性1，但 易引起1 螺旋结构破坏，且不能有效地去除端肽，影 以及较强的脯氨酰羟化酶(prolyl hydroxylase)活力。 响1 的生物学特性。对以组织基质使用的材料，应 因为羟基化不足、缺乏羟脯氨酸的1 ，其结构在人 [6] 保留端肽，目的是保存交联位点，赋予组织材料所需 体生理温度下热力学不稳定 。但利用上述各