诺如病毒的研究最新进展.pdfVIP

诺如病毒研究的最新进展 首都儿科研究所病毒研究室 陈冬梅 大家好！我是首都儿科研究所病毒研究室陈冬梅，我今天与大家交流的题目是诺如病毒的研究进展。 说道诺如病毒大家可能比较陌生，但是说到它的原形株诺瓦克病毒大家可能就相对熟悉的多了。 首先我们来说一下急性胃肠道感染。急性胃肠道感染它是儿科的常见病、多发病，与细菌引起的胃肠 道感染不同的是，无论在发展中国家还是卫生状况良好的发达国家，病毒感染都是急性胃肠炎的最常见的 病因之一，因为它的临床症状主要表现为腹泻，所以又被称为病毒性腹泻。病毒性腹泻它就是一组由多种 病毒引起的急性肠道感染性疾病。各种病毒所致的胃肠炎它的临床表现基本是相似的。一般表现为恶心、 呕吐、腹痛、腹泻、水样便或者稀便，也可有发热及全身不适的症状，病程比较短，病死率低。 引起腹泻的致病源有很多，在生物学因素中主要就是细菌、病毒和寄生虫。由于抗生素等的应用，细 菌和寄生虫的感染较为容易得到控制，所以病毒感染就越来越得到重视，而且也显得很严重。目前所知的 腹泻病毒病原主要有轮状病毒、杯状病毒、肠道腺病毒、星状病毒，人类杯状病毒它又分为诺如病毒和扎 如病毒，今天我们重点就介绍一下这个诺如病毒。 现在我们来说一下人类杯状病毒，它在电镜下可见病毒表面呈杯状凹入或者是内陷，形成特殊的形态 而得名。人类杯状病毒主要导致成人和儿童的急性腹泻，是除轮状病毒外引起腹泻最主要的病毒病原。在 成人它主要表现为规模不同的腹泻的爆发流行，人类杯状病毒又包括诺如病毒和扎如病毒，其中各自又含 有不同的血清型。而诺如病毒呢它又被分为5个基因组，其中基因组1、2、4主要感染人类，基因组3和5主 要感染猪和牛等动物，各个基因组又有不同，又可以分成不同的亚型。当前世界各地引起诺如病毒腹泻爆 发流行的主要是GII-4型。 早在1968年，美国俄亥俄州诺瓦克镇的一所小学内就爆发了腹泻，当时并没有找到致病原。一直到 1972年，通过免疫电镜的方法在患者的粪便标本中发现了这样一种病毒颗粒，以它的发现地命名为诺瓦克 病毒。后来世界各地又相继发现了形态和结构与诺瓦克病毒相似，但是抗原性略有不同的一组病毒将它归 类为诺瓦克样病毒。在2002年国际病毒分类委员会将它正式命名为诺如病毒，并与典型的杯状病毒、扎如 病毒一起分类为人类杯状病毒。虽然说它很早就被发现了，但是由于它的不能组织培养，也没有合适的动 物模型，因此它的研究受到很大的限制，一直到1990年，Jiang等人克隆了诺如病毒，诺瓦克病毒的全基 因组并且表达了病毒的外壳结构蛋白，获得了形态、结构和生物学特性与天然病毒相似的病毒样颗粒，诺 如病毒的研究才得到了很大的进步。通过基因序列分析表明，诺瓦克病毒也是属于人类杯状病毒的。 这是一张诺瓦克病毒的免疫电镜照片，是用含有诺瓦克病毒的粪便标本和1：5的患者血清一起孵育后 进一步做成的电镜标本。 诺瓦克病毒的形态，它是球形的，20面体对称，它的直径大约在27 — 40nm，它的外壳只有一种结构 蛋白，它大小是kD，它是由180个相同的分子，形成了90个二聚体。在它的那个外壳内包含有7.6kD正链单 链RNA。 这是一个诺如病毒的X射线衍射和VP1计算机模式图，从这个图上我们可以看到，VP1分为突出的 P1、P2单位和形成内膜的S单位。其中P2单位和S单位较为保守，而P1单位突出在膜的表面，它的定义比较 1 大，被认为是抗原识别和受体结合的位点。 这是诺瓦克病毒基因组模式图。它是一个正链的单链RNA，全长是7642个碱基。它分为，它有3个开放 读码框，分别编码，一般RNA病毒都会有RNA依赖的、RNA聚合酶等非结构蛋白。它的第二个开放读码框编 码一个结构蛋白，也就是VP1。第三个开放读码框，编码一个小蛋白，VP2，它是和衣壳蛋白，也就是VP1 共同组成衣壳的一个小蛋白。 诺如病毒的理化性质，它在氯化铯中的密度是1.36 — 1.41g/cm3。在室温pH2.7的环境下3个小 时，20%的乙醚4°C处理18个小时，60°C孵育30分钟以后，该病毒仍然具有感染性。它可以耐受普通污染 水中3.75 — 6.25mg/L的氯离子的浓度，但是在10mg/L的高浓度氯离子存在的时候，这个浓度相当于处理 污染水采用的氯离子浓度，这个病毒才可以被灭活。 诺如病毒它是导致急性胃肠炎最主要的病原之