纳米药物制备技术的研究进展.pdfVIP

J 解放军药学学报2012年12月20日第28卷第6期P^口rmChinPM，V01．28，No．6，Dec20，2012 纳米药物制备技术的研究进展 郑璐璐①②③，宋洪涛②③ [摘 要] 近年来纳米技术在药物研究领域的应用使纳米药物在实现靶向给药、缓控释给药、提高药物溶解度及生物利用度、 降低毒副作用等方面具良好的发展前景。本文就纳米药物制备技术的优、缺点及研究进展作一综述，为其进一步应用提供理论依据。 [关键词]纳米药物；纳米技术；药物载体 [中图分类号]R94 [文献标志码]A [文章编号]1008-9926(2012)06-537-04 [DOI] 10．3969／j．issn．1008-9926．2012．06．21 人员开发出了一种新型纳米药物载体——纳米毛刺 1纳米药物 (nanoburrs)，直径约60nm，结构为3层：内层是包 纳米药物是纳米技术与药学相结合所衍生出来 裹药物和聚乳酸(PLA)的核心；中间层为大豆卵磷 的一类制剂，即将药物与辅料制备成粒径在1—100脂；外层是聚乙二醇(PEG)。该系统不但能将药物 nm范围内的纳米载药微粒或纳米药物晶体。前者 靶向送达病灶，还可紧贴在动脉壁上缓慢释放药物， 是药物溶解、包裹于其中或者吸附在载体材料表面 修复损伤的血管壁Ho。 上，属基质骨架型或囊泡型纳米药物；后者是直接将 早期应用的纳米载体材料是一类天然可生物降 原料药加工制成纳米粒。 解的高分子材料，主要包含蛋白质和多糖两大类，虽 纳米技术在药学领域的应用，使药效粒子理化 然生物相容性好，但由于制备困难、成本高、质量难 性质、生物学特性发生改变，与常规药物相比具有如 控，无法大规模生产¨1。 下优点：如缓控释给药、靶向性、增加溶解度、减少用 目前主要采用天然大分子体系和合成的高分子 药量，从而减轻毒副作用、膜转运机制的改变利于透 聚合物。天然生物大分子壳聚糖、白蛋白、明胶、淀 皮吸收、防止胃蛋白酶水解、提高生物利用度等。其 粉等作为纳米粒载体材料，可以避免工业化生产中 在疑难病的诊疗及药物新剂型的研究中受到广泛的 的有机溶剂残留，具有良好的生物相容性、可降解性 关注，具有特殊的医疗价值。但纳米药物现阶段还 以及低毒性的特点。合成高分子聚合物纯度高、性 存在一些问题，如：并非所有药物都适合制备成纳米 能易控、选择性强，主要包括：聚o【一羟基酸，如PLA、 药物；纳米药物粒径过小致使药物的包载量受到限 乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)等；交联聚酯、如聚氰 制¨o；纳米药物制备的后处理步骤比较复杂，如有机 基丙烯酸烷酯、聚原酸酯(POE)以及聚酐和多肽 溶剂的去除、制剂纯化、灭菌、贮存等；制备所需的聚 等‘9J。近年研究的热点是聚烷基氰基丙烯酸酯，聚 合物辅料昂贵，制备工艺重现性差，产率低等。 乳酸及其衍生物等。它们广泛应用于药物给药系统 1．1 纳米载药微粒 纳米载药微粒是指利用纳米 的研究，具有无毒、无免疫原性、生物相容性好等优 药物载体包覆、运输药效粒子，从而达到缓控释的药 点。在生物体内经过酶分解，最终形成二氧化碳和 物运输体系。近几十年来，人们制备了多种不同材 水，不污染环境，因而此类载体材料被认为是最有发 料的纳米药物载体，如无机颗粒旧o、金属聚集体。3o、 展前途的生物可降解高分子材料，备受国内外关注。 聚合物胶束HJ、超支化聚合物’5o等，但多数在生物相 此外，还有长循环纳米载体、表面电荷修饰纳米 容性、可降解性、细胞毒性等方面仍存在缺陷。6o。目 载体、免疫纳米载体、磁性纳米载体和温度敏感性、 前的纳米药物载体依据制备工艺和结构类型的不 pH敏感性、光敏感性纳