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圄匿：尘堕笪煎苤查!!!!生!旦箜!!鲞箜!塑!!!!鱼!!!!!塑!垡!：塑!z!!!!：Y!!：!!：盟!：! · 163· 冠心病抗栓药物新进展 朱建兵张俊峰 【摘要】抗血栓药物主要分为抗血小板和抗凝两大类。近年来，新型抗血栓药物不 断涌现，且相应的临床试验陆续公布，将冠心病的抗栓治疗引入了新的时代。继氯吡格 雷之后，新型抗血小板药物普拉格雷、替格瑞洛、坎格雷洛、依诺格雷相继问世；血小板糖 蛋白(GP)1Ib／llIa受体拮抗剂、蛋白酶激活受体一1抑制剂逐步走向临床；新型抗凝药物 比伐卢定、磺达肝癸钠、利伐沙班的成熟等都为冠心病患者的抗栓治疗提供了新的选择。 【关键词】抗栓药物；冠心病；急性冠脉综合征 doi：10．3969／j．issn．1673—6583．2014．03．010 动脉粥样硬化斑块的破裂、继发血栓形成是绝 替格瑞洛可逆性抑制二磷酸腺苷(ADP)与P2Y12 大多数急性心血管事件发生、发展的主要病理生理 受体结合，停药后血小板功能可以迅速恢复。随 基础。因此，抗栓治疗是冠心病防治的重要基石。 机、双盲、平行临床试验PLATO研究证实，随访6～ 血小板和凝血酶是血栓形成过程中的两个关键因 12个月，替格瑞洛组主要复合终点事件(死亡、心肌 子。根据抗栓作用分别称为抗血小板药物和抗凝 1．7％， 梗死、卒中)明显低于氯吡格雷组(9．8％对1 药物。 P％0．001)；两组出血事件发生率无显著差异[2]。 1抗血小板药物 美国FDA已于2011年6月正式批准替格瑞洛 1．1 血小板P2Y12受体拮抗剂 上市。 普拉格雷与目前常 1．1．1普拉格雷(prasugrel) 坎格雷洛是三磷酸 1．1．3坎格雷洛(cangrelor) 用的氯吡格雷的代谢途径相似，均为肝脏细胞色素 P450(CYP450)酶依赖途径代谢，但活性产物转化 体结合，需通过静脉给药。大规模双盲、随机临床 率远高于氯吡格雷。同时，普拉格雷的活化速度更 试验CHAMPIONPHOENIX纳入11145例经皮 快，作用更持久。大规模随机、多中心、双盲临床研 冠状动脉介入治疗(PCI)冠心病患者，坎格雷洛对 究TRITON—TIMI38证实，普拉格雷组主要终点事 比氯吡格雷负荷剂量，以48h死亡、心肌梗死、靶血 件(心因性死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒 管血运重建和支架内血栓为主要观察终点。结果 中)发生率、靶血管血运重建率及支架内血栓形成 显示，终点事件发生率4．7％对5．9％(OR=0．78， 均低于氯吡格雷组口]。相比氯吡格雷，普拉格雷大 95％CI：0．66t0．93，P=0．005)，48h大出血发 出血发生率也明显升高，因此，对于高龄、出血性疾 病、卒中病史、血小板减少等高出血风险患者应 慎用。 冠脉综合征(ACS)患者PCI围术期主要不良心血 不同于氯吡格雷和 1．1．2替格瑞洛(ticagrelor) 管事件的发生，而严重出血风险并没有增加。无论 普拉格雷，替格瑞洛不需要经过肝脏CYP450酶依 对于ST段抬高型心肌梗死(sTEMI)或不稳定型心 赖途径代谢，口服吸收后可迅速直接起效。同时， 绞痛／非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)患者，尤 其是ACS拟行PCI的患者，坎格雷洛是迄今比较理