吡格列酮对2型糖尿病大鼠心肌组织中MMP-9、TIMP-1及胶原表达的影响.pdfVIP

第 31卷第 2期 河 北 医 科 大 学 学 报 Vo1．31 No．2 2010年 2月 JOURNALOFHEBEIMEDICAIUNIVERSITY Feb． 2010 ·139 · · 论 著 · 吡格列酮对 2型糖尿病大鼠心肌组织中MMP一9、 TIMP一1及胶原表达的影响 王富军，杨立群 ，齐会卿，甘可欣 ，杜亚萍，赵 允 (河北医科大学第四医院内分泌科 ，河北 石家庄 050011) 【摘要】 目的 观察 2型糖尿病大鼠心肌组织基质金属蛋白酶一9(matrixmetalloproteinase-9，MMP-9)、组织金 属蛋 白酶抑制物一1(tissueinhibitorofmetalloproteinase一1，TIMP一1)表达，心肌胶原含量变化及 吡格列酮干预作用。 方法 8周龄健康 SD雄性大 鼠3o只，随机分为正常对照组 (A组)10只，给予普通饲料喂养 ；2型糖尿病 (type2 diabetesmellitus，T2DM)模型组 2O只，给予高糖高脂饲料喂养 4周出现胰 岛素抵抗后 ，腹腔注射链脲佐菌素 3o mg／kg，继续高糖高脂喂养 2周．测空腹血糖7．8mmol／L者随机分为 2组，T2DM组 (B组)和 T2DM 吡格列酮干 预组(c组)，继续高糖高脂饲料喂养 ，C组给予吡格列酮 l1mg ·kg_1·d-1灌 胃8周 。于8周末处死动物 。观察 大 鼠心肌组织 MMP一9、TIMP一1表达 ，心肌胶原含量变化 。结果 B组心肌 MMP一9、TIMP一1表达水平均明显高于 A组(P0．01)，MMP一9／TIMP一1明显低于 A组 ；c组心肌 MMP一9、TlMP一1表达水平较 B组 明显下降 (P 0．01)，但仍高于 A组，MMP一9／TIMP一1较 B组 明显升高(Pd0．01)，但仍低于 A 组。心肌细胞形态，B组大 鼠心 肌纤维排列紊乱 、局灶性坏死，心脏成纤维细胞增多 ，间质胶原增生 ，局部脂肪细胞浸润 ；C组大 鼠心肌病变较 B组 明显减轻。结论 MMP一9、TIMP-1的改变和 比例失衡导致的胶原改变是 T2DM 心肌病变发生发展的重要 因素。 吡格列酮可通过降低 心肌 MMP一9、TIMP一1表达水平 ，改善 MMP一9／TIMP一1平衡 ，减少心肌 间质异常重构 ，减轻 T2DM 心肌病 变的发生 、发展 。 【关键词】 糖尿病 ，2型；心肌疾病 ；大 鼠 doi：10．3969／j．issn．1007—3205．2010．02．008 【中图分类号】 R587．1 【文献标识码】 A 【文章编号】 1007—3205(2010)02—0139—04 THE EFFECTOFPIoGLlTAZoNE ON EXPRESSIoN OF MMP一9，TIMP-1AND COLLAGEN IN RAT MYOCARDIUM W ITH TYPE 2DlABETESMELLITUS WANGFu—jun，YANGLi—qun，QIHui—qing，GANKe—xin，DUYa—ping，ZHAOYun (DepartmentofEndocrinology，theFourthHospitalofHebeiMedicalUniversity，~ijiazhuang050011，China) ABSTRACT：ObjectiveTomvesngatetheexpressiono{matrixmetalloproteinase一9(MMP一 9)，tissueinhibitorofmetulloproteinase一1(TIMP一1)，changeofcollagencontentinratmyocardium withtype2diabetesmellitus(T2DM )andt