重组尿酸氧化酶对动物高尿酸血症的治疗作用及安全性研究.pdfVIP

0—0 1、，0-． Z0． 【基础研究】 ·论 文 · 重组尿酸氧化酶对动物高尿酸血症的治疗作用及安全性研究 左清磊 ，黄晓玲 ，魏艳琼 ，孙海燕 ，刘全海 ，刘国安 ，吴学军件 (1．上海医药工业研究院药理室，上海200437；2．杭州I北斗生物技术有限公司，杭州310011) 摘要：目的 探索重组尿酸氧化酶对动物高尿酸血症的治疗作用，并评价其安全性。方法 通过给予乙胺丁醇和腺嘌岭或黄 嘌呤，建立小鼠高尿酸血症模型，并考察尿酸氧化酶的降血清尿酸作用：选取猕猴进行 3月长期毒性研究，使用酶联免疫 吸附试验 (ELISA)检测猕猴毒性试验给药结束及恢复期后抗体的产生情况。结果 重组尿酸氧化酶可显著降低小鼠的尿酸 水平；猕猴的长期毒性试验未发现与药物相关的明显毒性反应；猕猴体内检获相关抗体，恢复期后产生抗体的比例大大降 ■ 低。结论 重组尿酸氧化酶对动物高尿酸血症具有显著治疗作用，猕猴的安全剂量大于3．2mgk／g。 关键词：尿酸氧化酶；重组；高尿酸血症；安全性 中图分类号：R589．7；R969．4 文献标志码：A 文章编号：1672—9188(2010)O1—0018—03 Therapeuticeffectandsafetyofrecombinanturicaseonhyperuricemiainanimals ZUOQing-lei，HUANGXiao—ling，WEIYan-qiong，SUNHai-yan，LIUQuanh·ai，LIUGuo-an，wUXue-jun (．DepartmentofPharmacology,ShanghaiInstituteofPharmaceuticalIndustry,Shanghai200437； 2．HangzhouBIODOORBiotechnologyCO．，LTD．，Hangzhou310011，China) Abstract：ObjectiveToobservethetherapeuticefficacyandtoevaluatethesafetyofrecombinanturicaseon hyperuricemiainanimals．MethodsHyperuricemiamicemodelsestablishedbyethambutolandxanthineoradeninewere usedtoinvestigateurateloweringeffectofuricase．Monkeyswereusedinlong-term toxic／tystudies．Theantibodies inmonkeys’serum weredetectedbyenzymelinkedimmunosorbentassay(ELISA)．ResultsUricaseshowedperfect therapeuticeffectonhyperuricemia，therewerenodirecttoxicityoccurredinmonkeysduringthelong—term toxicity studies．Antibodieswereobserved，andweaken~llater．ConclusionRecombinanturicasecouldbeusedinhypeurricemia withagreatsafetyinanimals． Keywords：uricase；recombinant；hyperuricemia；safety 尿酸氧化酶 以分子氧为受体，催化尿酸氧化， 形成高尿酸血症，其中多数会导致痛风及尿酸性肾 生成更易溶于水的尿囊素而 自尿中排泄 …。许多物 病。本研究探索重组尿酸氧化酶对动物高