抗高血压新药第三代β受体阻滞剂奈必洛尔.pdf

当代医学 2010年1B第16卷第1期总第192期 ContemporaryMedicine，Jan．2010，Vo1．16No．1IssueNo．192 抗高血压新药第三代 J3受体阻滞剂奈必洛尔 万元春 [摘要] 奈必洛尔是新型的第三代p受体阻滞剂，是一种兼有血管扩张作用的新型降压药。本综述主要介绍其药物作用机制，药物代谢动力 学，临床应用和疗效、安全性和国内外的临床研究工作。 关【键词]奈必洛尔；高血压；p受体阻滞剂 [Abstract]Nebivololisathird—generationB—blockerthatisapprovedforthetreatmentofhypertension．Thisarticlereviewsthemechanismof action，theclinicalpharmacologyofnebivololanditsefficacyandsafetyprofileinclinicalstudiesofhypertension． K【eywords】nebivolol；hypertension；p—blockers 高血压是一种长期慢性病，其可以引发全身细小动脉在初 影响，内在拟交感活性保证了不产生负性应力作用 。 期发生痉挛而在后期发生动脉粥样硬化，进而引起心肌梗死、脑 2 药物代谢动力学 卒中及肾衰竭等重要器官的病损，严重威胁人类的健康和生命。 口服奈必洛尔后，可以很快被机体吸收，首次通过肝脏也是 2002年全国居民营养与健康状况调查资料显示，我国成人高血压 受细胞色素P450(cYP)2D6酶作用，并产生含有羟基的代谢产物， 患病率为18．8％ ，全国有高血压患者约1．6{L…，而全世界的高血 具有p受体阻滞作用，其绝对生物利用度达到12％[91。本品口服后 压患者多于十亿。虽然全世界都在为高血压的防治不懈努力，但 吸收快，0．5～2h达到血浆高峰浓度，原形药物的平均半衰期为 效果仍旧不能令人满意，即使是在美国，也只有34％的病人血压 10h 。蛋白结合率为98％，48％经肠道排泄，38％经肾脏排泄，食 得到较好的控制 。作为传统的抗高血压药物一p受体阻滞剂，由 物不影响其吸收。 于其对抗交感神经系统的过度激活、降低交感神经张力、抑制肾 奈必洛尔是亲水生『化合物，其代谢分为快代谢和慢代谢2种 素一血管紧张素系统的激活等作用，在帮助病人达到理想血压以 形式。对于快代谢的高血压患者，口服本品5rag后，C 为1．48ng／ 及阻止 血管疾病的发生方面着实有效 。 L，其活性部分加上相应的羟化代谢物的血药峰值分别为7．3和 但是，Carlbergetal与Lindholm etal等将 p受体阻滞剂 13．1ug／L。重复给药可增加C 及D一和L一对映体各 自的代谢产 与安慰剂或其他抗高血压药物 比较后发现，尽管D受体阻滞剂 物 “。一般而青本品达到稳态血药浓度需要24h，活性物质代谢则 降低了病人的血压，但在长期降低心血管事件的发生率上并无 需几天。肥胖多脂对本品的原形药物总分布容积和总机体清除率没 作用 。根据同期其他类似的实验结果，2006年6月28日英国临 有影响。肾病患者本品及其羟化代谢产物的血药浓度均升高。 床优化研究所(NICE)、英国国家慢性病协作中心以及英国高血压 3 药物相互作用 学会(BHs)联合公布了2006年更新版的 成人高血压管理指南))， 奈必洛尔的代谢是通过CYP2D6进行的，因此，凡是可以抑 将p受体阻滞剂从一线降压药物中撤出。值得注意的是，作为一大 制CYP2D6的药物均可以增加奈必洛尔的血浆水平，这包括胺碘 类药物，D受体阻滞剂有高度变异的药理学特性。目前这类药物 酮，COX-2抑制剂塞来考昔，苯海拉明，阿霉素，依他普伦，美沙 已经发展为四类：非选择性p．、p，受体阻滞剂(如普萘洛尔)，选择 酮，噻氯匹定等。当奈必洛尔与CYP2D6的抑制剂或诱导剂同时 性 1