肝纤维化毒损肝络机制研究.pdfVIP

．222． 2009年中华中医药学会内科分会中医内科临床科学研究专题研讨会论文汇编 肝纤维化毒损肝络机制研究 娆乃礼陈兰羽郑保平 (中国中医科学院广安门医院，北京，100053) 摘要：本文从理论方面阐述了“毒损肝络”是肝纤维化、肝窦毛细血管化发生的重要的 病因病理机制，在此理论指导下研制出了抗肝纤维化的有效方剂一芪术颗粒．为进一步完善 “毒损肝络”理论，从芪术颗粒对肝纤维化大鼠血管生成素、LN、ColIV、a—sMA影响等方 面对其改善肝窦毛细血管化的机制进行了相关研究． 1．肝纤维化发病机制及治疗的研究 肝纤维化的形成机制是致病因子造成肝细胞(hepatocyte，HC)损伤，引起肝枯否细胞 endothelial (kupffercell，KC)、血小板、肝窦内皮细胞(sinusoidcell，SEC)和Hc激活， stellatecell，HSC)， 分泌多种细胞因子，与某些化学递质共同作用于肝星状细胞(hepatic 化逐渐形成。由于肝纤维化的形成涉及诸多环节和因素，因此单纯应用某种药物或某一疗法 难以逆转纤维化进程。采用祛除病因、抗炎治疗、抑制ECM生成、增加ECM降解和促进肝细胞 再生等综合疗法，对肝纤维化治疗更有价值，其中尤以病因治疗最为重要乜1。 肝纤维化的中医病机复杂，具代表性观点有：肝血瘀阻：认为肝纤维化无论病因如何均 须经过肝血瘀阻这一共同发病机制。以活血化瘀为主要治则，先后产生了许多确切有效的抗 肝纤维化验方，且从许多活血化瘀单味药中发掘出抗肝纤维化的有效成分口～。正虚血瘀： 作为肝纤维化的基本病机已成为共识，且活血化瘀结合扶正固本已成为中药抗肝纤维化的基 本治法。持此观点者以北京友谊医院的王宝恩教授、上海中医药大学附属曙光医院肝病研究 所刘平教授、曙光医院王灵台教授为代表睁71。痰瘀互结：认为“血瘀”、“痰凝”、“痰瘀互 阻”于肝络是肝纤维化的病机关键及共同病理基础，活血化痰法是防治肝纤维化的大法哺1。 中药治疗方面，对肝纤维化具有较好防治作用的单味中药有桃仁、红花、三七、丹参、 赤芍、黄芪、川芎、冬虫夏草、当归、苦参等20余种。而甘草甜素、苦参碱或氧化苦参碱、 汉防己素、丹酚酸A、川芎嗪、牛磺酸、大黄素、虫草多糖等有效单体都被证明有较好的抗 肝纤维化作用。中药复方抗肝纤维化具有多部位、多途径、多环节、多靶点的特点，具代表 性的复方主要有扶正化瘀方、复方861合剂、复方鳖甲软肝片等。 扶正化瘀方(现名扶正化瘀胶囊)由丹参、发酵虫草菌粉、桃仁、松花粉、绞股蓝、五 味子(制)6味中药组成。是上海中医药大学肝病研究所研制的治疗肝纤维化的国家级复方 中药，已经获得国家中药III类新药证书。扶正化瘀方抗肝纤维化作用机制饽1包括：①抑制纤 factor， 维增生刺激因子，如脂质过氧化物、转化生长因子一B1(transforming growth 2009年中华中医药学会内科分会中医内科临床科学研究专题研讨会论文汇编 ．223． TGF-B 1)的生成；②抑制HSC的活化与增殖，拮抗血小板衍生生长因子-bb的伽SC增殖反应， 径；④抗肝损伤、保护Hc，促进慢性损伤Hc功能向正常转化；⑤抑制活化的KC及HSC的血管 内皮生长因子生成，促进肝纤维化过程中肝窦毛细血管化的逆转：⑥明显抑制HC的凋亡n训。 复方861合剂由黄芪、丹参、鸡血藤等10味中药组成。是北京友谊医院研制的治疗肝纤 维化的有效中药复方，其抗肝纤维化的作用机制有叭。1幻：①抑制HSC的活化；②抑制HSC分泌 胶原，抑制肝脏总胶原的含量及I、Ⅲ型胶原的mRNA表达；◎促进各型基质金属蛋白酶 (matrix inhibitorofmatrix 子(tissue ERK的表达，同时又抑制细胞内细胞周期蛋白D及CDK4的表达；⑤抑制HSC增殖，使树突样突起 变细、变短，同时又下调HSC的电压依赖性钙通道的表达