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聚乙二醇化干扰素在慢性乙型肝炎中抗病毒的临床研究 刘晓彦刘娅 宁夏医学院第一附属医院感染疾病科(750001) 目前全世界20亿人为现症乙肝患者或既往乙肝病毒感染，其中3．5亿人为慢性乙肝病毒感染， 15％一25％死于慢性肝病(肝癌和肝硬化)．丙型肝炎的发病也呈上升趋势。在全世界前十位死于传染病的 患者中，病毒性肝炎位于第七位，每年死亡75万人，中国卫生在2002年统计病毒性肝炎位于中国前十位 死亡传染病之首，每年死亡人数达65万之多。慢性肝炎严重危害了人类的健康和生命，已成为严重的社 会和公共卫生问题。治疗的关键是抗病毒治疗。本文观察并总结3年来应用派罗欣～聚乙二醇化干扰素治 疗慢性乙型肝炎的临床疗效。 材料与方法 (一)病例选择： 防治方案的诊断及分期标准。病例选择标准：1)丙氨酸转移酶ALT轻度增高，小于正常10倍。2)总胆 红素TBil小于正常2倍。3)半年内未使用过抗病毒药物。4)排除自身免疫性肝病，并除外其他病毒重 x103 col／ml均 氨基转移酶(223．5±121．3)U／L，耶V—DNA均为阳性。 ‘ 一 程48周。 (三)观察指标：所有病例治疗前系统化验血常规，肝功能，两对半船V-M，耶V—DNA，。治疗后每2 周化验血常规，每4周化验肝功能，每3月化验HBV—M，耶V—DNA。完全应答：治疗后肝功能恢复正常， 船v—DNA1．0x103 col／ml，册y—M发生血清学转换，不完全应答：以上三项中至少一项应答，无应答：以 上三项均未发生变化。 (四)统计学处理：配对资料采用t检验及四格表确切概率计算法。 结果 治疗前后两组病例应答指标 。·159· 讨论 全应答为55．096，由此可见HBeAg阳性组较HBeAg阴性组应答率明显增高。 聚乙二醇化(PEG)干扰素(PEG—IFN-a)是将聚乙二醇PEG与aQ一干扰素共价结合，优化药代动力 2 学，IFN．Q干扰素的生物活化，从而提高抗病毒的疗效。分枝状大分子PEG—IFN—aQ有以下优点：1)大 的抗原性，降低中和抗体的产生。3)大分子PEG使干扰素选择性分布于血液及体液，主要进入肝脏，可 直接作用于病毒复制的靶器官一肝脏。4)其分布容积低，无需根据体重调节剂量，方便医师及病人使用。 派罗欣II期临床试验中，派罗欣90 ug，180ug，270 拷贝／m1的患者分别为43％，39％，27％和25％。90 ug和180ug派罗欣治疗组的高效应答已经倾向于具有 统计学意义。除了对病毒学疗效参数有根本的影响外，派罗欣组还比传统IFN有更好的降低ALT作用。在 随访期末，所有派罗欣治疗组中(90 ug，180ug，270 常的患者比例均高于传统治疗组(25％)。该项研究同时分析了基线特征对预后造成的影响。治疗前ALT Q 2 u劓。 组为38％和38％。由此可见，派罗欣