基因多态性对氟伐他汀药代动力学和药效学特征的影响.pdfVIP

健康必读 must—read 药物与治疗Health 基因多态性对氟伐他汀药代动力学和药效学特征的影响 陈天鸿 (苏州市中医医院 江苏 苏州 215000) 摘要：目的：探析基因多态性对氟伐他汀药代动力学和药效学特征的影响。方法：对15名受试者经基因检测后分为强代谢组与弱代谢组，分别采用相同的方式用药， 对用药后两组不同时间血浆蛋白结合率情况、尿液及排泄物药物浓度变化情况以及用药前后血脂变化情况分别进行比较分析。结果：用药后1h强代谢纽血浆蛋白与药 据此对不同患者使用合适剂量的药物，以达到最佳药效。 关键词：基因多态性；氟伐他汀；药代动力学；药效学特征；影响 026801 【中图分类号]R969．1 【文献标识码】A 【文章编号116723783(2013)02 氟伐他汀是临床比较常用的一种胆固醇抑制药物，并对改善血脂的异常情况具 表1两组用药后不同时间血浆蛋白结合率情况EB较(％) 有较明显的作用，在高胆固醇血症以及混合型的血脂异常症状重效果明显。氟伐他 汀药物在应用效果上存在种族性以及个体性的差异，与遗传因素有着直接的相关 性，而此种差异产生的作用体是肝细胞的基底膜上具有特异性存在的一种转运蛋 白，即OATPIBl转运多肽，由于氟伐他汀主要于肝脏中发挥作用，并同时主要通过 肝脏完成代谢，因此OATPIBl对药物的代谢情况，可反应多态性基因对氟伐他汀 药代动力学以及药效学特征产生的不同影响[“。本文即就此问题进行具体分析， 现报告如下。 1资料与方法 1．1药品、试剂与仪器 表2 两组用药后尿液及排泄物药物浓度变化比较(％) 1．1．1 药品：氟伐他汀药物均由鲁振医药公司生产，规格20rag，批 1．1．2试剂：DNA试剂盒、DNA聚合酶以及内切酶均由Promeg公司(美国) 生产，PCR引物由生工生物工程公司(Jk海)生产；其他使用的相关试剂均是分析性 纯试剂。 1．1．3仪器：PCR仪型号为PE97009(美国Applied公司)，离心机型号5415R (美国Eppendor公司生产)，天平型号FAll04(上海天平仪器生产厂)，高效液相仪 型号515(美国Waters仪器公司生产)，自动进样仪型号2010A(日本岛津生产)，紫 表3两组血脂水平变化情况EB较(mmol／L) 外分析仪由Hema公司(深圳)生产。 1．2样本来源：所有样本均源自我院体检者中自愿参与实验的15名受试者， 均经DNA检测后进行分型，分为强代谢组和弱代谢组两组，人数分别为8例和7 例。其中，男11人，女4人；年龄在2134之问，平均(28．2±1．6)岁；所有受试者 均对氟伐他汀药物具有充分的了解，并签订同意书；均为汉族，肝肾等脏器均元严重 功能障碍，均无心脏疾病，元神经系统以及内分泌系统病变，无嗜酒以及吸烟史，乙 肝免疫指标均无异常，受试前2周未使用任何对肝脏有明显副作用的药物，受试前 3个月未参与其他药物实验[…。 1．3 DNA检测方式：所有受试者均采集2ml静脉血后，严格DNA试剂盒的使 用说明进行操作，并使用PCR引物进行基因扩增，并使用内切酶完成酶切，后与 makers条带进行对照，完成对所有受试者的基因分型，即以上提及的强代谢以及弱 3讨论 代谢两种类型。 氟伐他汀是临床常用药物，并降低血脂作用明显，常用于冠心病以及高血压、高 1．3实验方法：所有受试者于实验前一天开始禁食，并于第二天晨起空腹口服 血脂的相关病症的治疗中，但氟伐他汀用药后在不同的个体以及种族中存在不同的 氟伐他汀药物2