临床试验疗效的等效性评价.pdfVIP

‘电子工程师’ 1999年增刊 临床试验疗效的等效性评价 刘‘玉秀 杨友春 南京军区南京总医院(南京，210002) 摘■ 随着我国对新药临床研究审评要求的提高，临床疗效的等效性评价运渐受到重视．本文 在分析临床等效性和假设检验的理论基础上。介绍等效性检验的方法，给出了两组均数和两 组率等效性检验的统计量计算通式．指出当取总的显著性水准为a时．若事先已知两组总体 参数的大小关系．结论推断的显著性水准仍为al若事先未知两组总体参数的大小关系时，结 论推断的显著性水准应调整为at2．基于我嗣目前临床疗效的等效性评价现状，本文还提出应 在有关的临床研究指导原则中建立等效性评价的标准． 关■调临床试验 疗效等效性检验 双单侧检验 在临床试验中，对两组间疗效的评价进 1等效硅检验的理论基础 行假设检验所给定的无效假设通常为零假 设D]。其统计推断往往仅限于两者的差别有 。 药物临床研究中，能否用小剂量代替大 无显著性，难以满足临床实际中需要评价疗 剂量以减少药物的吾0作用和节约费用?能否 用国产药代替同类进口药?能否用副作用小 效差别大小的要求。等效性检验(equivalence test)是用于疗效等效性评价的一类统计学的药代替同类副作用大的药?能否用口服药 方法[2】。目前，许多国家在新药注册的临床研 代替同类注射药?能否用短期用药代替长期 究指导原则中已列入等效性评价的内容，美 用药等?要回答这些问题，宜进行随机对照试 验并作等效性检验，进行等效性检验必缉制 国FDA早在1986年就在生物利用度的等效 one— 定临床专业上的等效标准即等效临界值，以 性评价中使用两个单侧检验方法(two sidedtests 此推断两种药物的疗效是否相当。 procedurc)口一‘]，我国近年也在生 物利用度的研究中推荐使用该方法m”，1999 等效性检验和一般的假设检验既有区别 年5月1日重新修订实施的‘新药审批办法》 也有联系嘲。以两组均数的比较为例，其中一 还要求某些新药需做随机对照的生物等效试 组为试验组(test)，男一组为对照组 验r”，临床疗效的等效性问题也开始受到重 (contr01)，假定其总体均数分别为胛、肛，两 视。本文将介绍两组均数和两组率之间的等 组比较的等效临界值为△，表1为两组均数 效性检验方法，并提出应注意的事项和有待 比较时一般假设检验和等效性检验的简要比 解决的问题。 较。 刘玉秀，等：生物医学统计分析 表1 两组均数的一般假设检验和等效性检验的比较 从表1可见一般假设检验和等效性检 (2)巳知期≤pc：若pTpC一△，则等 验的主要区别所在。 效}若胛≤脚一△，则不能视为等效。检验假 设为； 由于实际上lXr—j，cI△时，没有必要 +’ ．tjt _ ’ 进行等效性检验，故这里假设Ixr—XcI≤ 曰o：脚≤肿一△}玩：所心一△ △，为说明等效性检验的理论基础，现对实际 计算f的公式为