干扰素-α脂质体的药代动力学和体内分布性质研究.pdfVIP

干扰素一d脂质体的药代动力学和体内分布性质研究 叶志伟，梁文权 浙江大学药学院，浙江杭州31003 下扰素是机体免疫细胞产生的一种细胞因子．具有广泛的抗病毒、抗增殖和免疫调节机能等生物学活 ’…“常规给药需频繁注射，常常会引起一系列不良反应，而且治疗费用也较高。脂质体是一种新型给药 系统，研究发现脂质体包裹药物后可改善药物在体内的分布和体内药动学性质，提高药物在肝、脾、和淋 巴组织等网状内皮系统丰富的组织中的药物浓度，增加药物对这些组织的靶向作用和药物的疗效，减少药 物的毒副作片j”I。，本研究以干扰素一Qt冻干粉针作为对照，研究了干扰素一Ct脂质体在大鼠体内药动学和小鼠 体内药物的经时变化规律和脏器的分布情况。 1实验材料 I 1试剂和仪器 注射崩基因工程干扰素一a(interferon—ct，沈阳三生制药)；大豆磷脂(Soybean INTERFERON KIT 司)；HUMAN ALPHA(Hu—IFN—a)ELISABiomedical Product，PBL 试剂皆为分析纯。 Glas—Col 41)0R HomogenizerSystem(玻璃匀浆器)；HaraeusInstrument(低温高速离心机)； Labofuge AF 100型自动制冰机；FJ一200高速分散均质机；ELX800酶标仪(美国)。 1 2动物 实验用SD大鼠，J．体重300～3509；实验用ICR清洁级小鼠．d早各半，体重18～22 g，均由浙江 省实验动物中心(动物合格证号：浙医动字f第22—2001001])。 2实验方法 2l瞒质体的制备 采_}lj_粉末床研磨法制备干扰素一d脂质体．参考文献”1。 2．2太鼠体内药代动力学实验 取大鼠(3(w)一3509)，随机分成两组，按500ng／100 g剂量尾静脉注射干扰素溶液或干扰素一n脂质体 r／min离心 5min，分离血清，血清样品加入纯水l：1000稀释．用ELISA法测定血清中干扰素一n含量。 2．3小鼠体内组织分布实验 水冲洗于净，称重．分别加入一定量的组织匀浆液．在高速分散均质机中分散，然后用玻璃厶J浆器匀浆。 取0J浆液lml，4 液中的1二扰素一a含量。 ：{结果与讨论 ：{1ELISA分析方法 本实验采用双抗体夹心ELISA法测定干扰素一Ⅱ。该方法能特异性的检测血清和组织中的人干扰素一n． 1而不与其他的种属的干扰索—n发生交叉反应。各组织的干扰素样品平均回收率为94．．o％，RSD为l4％。 3．2大鼠体内药动学研究 3．2l火鼠尾静脉注射皿药浓度一时间曲线大鼠尾静脉注射干扰素一Ⅱ脂质体混悬液和干扰素一Ⅱ水溶液 后皿药浓度一时问曲线见幽1。图中A、B、C分别为不同大鼠尾静脉注射干扰素一d脂质体混悬液和干扰素 一u水溶液后血药浓度一时问曲线，D为平均血药浓度一时问曲线。 117 ：2； !一 ；∥ c董一os 0 0 mO0 2∞0 0 l 00020003000 n) 1雌 0mn 1IIllp(mi B 2 5