第八章颗粒剂的质量检测.docVIP

学习情境五 颗粒剂的质量检测颗粒剂系指药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。 颗粒剂可分为可溶颗粒（通称为颗粒）、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等。颗粒剂既可直接饮服，又可冲入水中饮服，供口服用。除另有规定外，颗粒剂应密封，置干燥处贮存，防止受潮。颗粒剂的检测项目主要有颗粒剂的项目主要有粒度、干燥失重、溶化性、装量差异以及装量等。粒度取单剂量包装的颗粒状冲剂5包（瓶）或多剂量包装的颗粒状冲剂1包（瓶），称定重量，置该剂型或该药品规定的药筛内，过筛时，筛保持水平状态，左右往返轻轻筛动，边筛动边拍打3min。取不能通过一号筛2000μm与能通过五号筛180μm的颗粒及粉末总和，称定，不得超过供试量的15％。 干燥失重除另有规定外，照“干燥失重测定法”测定，于105干燥至恒重，含糖颗粒应在80减压干燥，减失重量不得超过2.0％。 溶化性除另有规定外，可溶性颗粒和泡腾颗粒照下述方法检查，溶化性应符合规定。 （1）可溶性颗粒检查法 取供试品10g，加热水200mL；搅拌5min，可溶性颗粒应全部溶化或轻微浑浊，但不得有异物。 （2）泡腾颗粒检查法 取单剂量包装的泡腾颗粒6袋，分别置盛有200mL水的烧杯中，水温为15～25，应迅速产生气体而成泡腾状，5min内6袋颗粒应完全分散或溶解在水中。 混悬颗粒或已规定检查溶出度或释放度的颗粒剂，可不进行溶化性检查。 装量差异单剂量包装的颗粒剂，其装量差异限度应符合规定。 取供试品10袋（瓶），除去包装，分别精密称定每袋（瓶）内容物的重量，求出每袋（瓶）内容物的装量与平均装量。每袋（瓶）装量应与平均装量相比较[凡无含量测定的颗粒剂，每袋（瓶）装量应与标示量比较]，超出装量差异限度的颗粒剂不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出装量差异限度1倍。装量多剂量包装的颗粒剂，照最低装量检查法（附录 F）检查，应符合规定。药品的干燥失重主要包括水分、结晶水和其他挥发性的物质。干燥失重系指药品在规定的条件下干燥后所减失重量的百分比。 干燥失重测定法分为烘箱干燥法、减压恒温干燥法和干燥器干燥法。烘箱干燥法适用于熔点较高、对热稳定的药品，一般加热采用105℃。减压恒温干燥法是在低温下将药品周围的压力降低至接近真空，使水分在较低的温度下沸腾（使水分的沸点降低），从而将水分自药品中蒸发至大气中，适用于熔点低对热不稳定或水分难以除尽的药物。 罗红霉素为大环内酯类抗生素药物，其熔点较高，对热稳定，故罗红霉素颗粒干燥失重的测定采用烘箱干燥法，即在105℃干燥至恒重，减失重量不得超过2.0％。（一）操作方法 1.将洗净的扁形称量瓶，连同敞开的玻璃盖在105℃干燥3h，在温度降至70～80℃时，取出并盖好盖子，放入干燥器内，降至室温，精密称定其重量。用同样方法继续干燥1h后，重复操作，称定重量，直至恒重（连续两次干燥的重量差异在0.3mg以下）。 2.取罗红霉素颗粒适量，混合均匀（如为较大颗粒，应先迅速捣碎使成2mm以下的小粒），取约1g置已干燥至恒重的扁形称量瓶中，精密称定其重量。 3.将已精密称定重量的罗红霉素平铺在扁形称量瓶中，厚度以不超过10mm为宜。 4.将扁形称量瓶置电热干燥箱中，干燥箱的温度计水银柱应在扁形称量瓶旁边，并将扁形称量瓶的瓶盖打开。 5.调节干燥箱的温度至105℃1℃。 6.继续干燥3h后，关闭烘箱。 7.在温度降至70～80℃时，取出称量瓶并盖好盖子，放入干燥器内，降至室温，精密称定其重量。 8.继续在105℃1℃干燥1h后，重复操作，称定重量，直至恒重。 （二）结果计算 式中 W1为供试品重量，g；W2为称量瓶重量，g；W3为称量瓶与供试品重量，g。 （三）结果判断 计算结果小于或等于2.0％，为符合规定；计算结果大于2.0％为不符合规定。 （）注意事项 样品如为较大颗粒，应先迅速捣碎使成2mm以下的小粒，操作时，防止供试品吸湿。 供试品如未达到规定的干燥温度即融化时，应先将供试品在较低的温度下干燥至大部分水分失去后，再按规定条件干燥。 样品开启后，应快速称量，尽量避免吸湿。 干燥始终测定，往往几个供试品同时进行，因此称量瓶宜先用适宜的方法编码标记，瓶与瓶盖的编码一致；称量瓶放入干燥箱的位置，取出冷却和称量的顺序，应先后一致，则较易获得恒重。 应该记录干燥时的温度、干燥和放冷至室温的时间、称量及恒重数据。 恒重，除另有规定外，系指连续两次干燥后的重量差异在0.3mg以下的重量。干燥至恒重的第二次及以后多次称量，均应在规定条件下继续干燥1h后进行。