光谱法研究一种含咪唑啉酮类衍生物与牛血清白蛋白的相互作用.pdfVIP

第41卷第3期 华中师范大学学报(自然科学版) V01．4lNo．3 HUAZH()NGN()RMALUNIVERSITY(Nat．Sci．)SeDt．2007 2007年9月 JoURNAI。()F 文章编号：l000一1190(2007)03一0406—05 光谱法研究一种含咪唑啉酮类衍生物 与牛血清白蛋白的相互作用 孙绍发1，於敏敢1，朱先军“ (1．咸宁学院化学与生命科学系，湖北咸宁437005；2．华中师范大学化学学院，武汉430079) 摘要：应用荧光光谱及紫外可见光谱的方法研究了2一氨基一5一苯亚甲基一4H一眯唑啉一4一酮衍生物 (BPH5)与牛li【【清白蛋白(BsA)的相互作用．实验发现BPH5能强烈猝灭牛血清白蛋白的荧光强 度，其菠光猝J疋机理为动态猝灭．在此基础上计算了二者相互作用的结合常数、结合位点数及△H。 △G，△s等热力学参数等．结果表明BPH5与BsA以1，1结合，其反应主要是熵驱动的，相互作 用力主要为疏水作用力．根据F甜ster无辐射能量转移理论计算了给体(BsA)与受体(BPH5)之间 的结合距离． 关键词：荧光猝灭；热力学参数；牛血清白蛋白；眯唑啉酮衍生物(BPH5) 中图分类号：0657．39 文献标识码：A 2一氨基一5一苯亚甲基一4H一咪唑啉一4一酬衍生物物合过程的热力学参数和结合位点数等，根据 是一类具有良好杀菌和消炎活性的杂环化合物，它 的一些衍生物还是血管紧张肽I的有效拮抗剂．部 受体(HPH5)之间的结合距离，以期为新型药物的 分咪唑啉酮类化合物还表现出一定的抑菌活性“J． 开发与应用提供重要信息． 活性小分子与血清白蛋白相互作用的研究足 1实验部分 介于化学与生命科学之间的边缘性课题．从化学的 角度来看，血清白蛋白与药物结合反应的研究主菩 1．1BPH5的合成 包括结合位置、结台常数，作用力类型、共存物质的 参照文献方法”“3合成了BPH5．在室温及干 影响以及药物在血液中的分配等．采用的研究方法 燥氮气保护下，将4一氯苯基异氰酸酯(5mm01)滴 有荧光法、平衡透析法、圆二色谱法、紫外光谱法和 加到烯基膦亚胺(2．26g，5mm01)的二氯甲烷溶 色谱法等．用荧光法研究药活性小分子与蛋白质的 h，减压蒸去溶剂，加入 液(15mL)中．搅拌反应4 结合反应灵敏度高，而且可以综合利用蛋白质和活 mL)以除去三苯氧 V(乙醚)／V(石油醚)(1／2，20 性小分子的荧光猝灭、能晕转移和实验条件的影响 膦，过滤，滤液在减压下蒸去溶剂即得碳二亚胺．将 等方面的信息，因而是主要的研究手段之一．白蛋白 mL)中，再加入亲核试 碳二业胺溶解于二氯甲烷(15 是血浆中最丰富的蛋白质，可与许多内源和外源性 剂正丙胺(5mrnoL)，在室温或回流条件下反应 化合物结合而形成血浆功能．各种药物进入人体一 12 h，蒸去溶剂，残留物以三氯甲烷／乙醚重结晶分 般需要通过血浆的存储和运输，到达受体部位产生 离即得咪唑啉酮衍生物BPH5(如图1)．结构如图1． 作用．研究活性小分子与血清白蛋白的相互作用，对 了饵活性小分子的