异噻唑并吡啶-3，4-二酮互变异构自洽反应场研究.pdfVIP

B17异噻唑并吡啶一3，4一二酮互变异构的自洽反应场研究 郊建卫李江波朱龙观俞庆森林瑞森 (浙江人学化学系，杭州，3l0027) 睁诺酮类抗菌药物的构效关系研究¨l表明．3．位羧基足必不丌『少的基团．换成醛，酮、 赋眩、酯以及磺酸等摹m均导致其活1陀降低或消失。但其后却发现异噻唑并喹诺酮也有管较 高的抗菏活性l，。分析其原闳，可能与该化合物可通过内酰胺和内酰亚胺的互变异构来模拟 3一位羧基的酸性环境何关。为此．我们从其简化的模型化合物异噻唑并吡啶一3，4．二酮H{发， 计其互变异构进行一些理沦疗面的研究，以期对该娄化合物的抗菌机制有着更深一步的认 “{。考虑到溶剂舳存在通常会对豆变异}ii产生重要的影啊”“，本文的计算均把溶剂的影响 因素考虑仡内．采用HF／6-3IG“基组以2乏近年来发展起来的自冶反应场(SCRFl模型实现。 作为比较．异噻r哔．3．酮的互变异朽世进fr相应的研究j祈得计算结果列十表1中。 一If |j r7n～企 r7 U-．．一0 m #晖唑：p}晰酮 0 、。 Ⅳj 化 拦i“ ＼、∥一5 、、∥一 图1 异噻唑一3一酮和异噻唑并吡啶一3，4一二酮的各种异构体 曩lc卜给出计并结曝显示．11气态百．异琏哗．3．酮化合物Ill的：．种辟丰{4体中，醉式结 陶lEb能蛩最。＆．假m水溶液中．刚式?j构1K“￥斜最勺稳定。与实验观察到的结果l、皖全 ‘敛(ji：：‘¨l、的汁胃钻袋与怍搬r兰溶剂一F的疋箍事蜜}lj揖)。 承，‘i柑』、孵一弋路fj』∞j；玎鞍n王舶艟曼，州与化，’?物】4i同的足，弪嚣j：的氢吼f偏离2． 。一N原j’的蚌陶’#2Ea变舟：延勾謦之．1畦1Jj一译啕体IEa巾薛疗一荷很强的分于内氲键作用。 78 表1．化合物1和化合物2在气态和溶液中计算的能量和偶极矩 ———葛氕爵1■莓广弋磊蕊而1纛蕊≯—百———≯…～ —j：_——一_了{掣型=-———』型塑竺堕————j兰生L!望鱼磐女～一!堕塑型)!丛坚虫 lK “42 1j643 777 -642 l∞33 …)¨ l{1U 3c){J—— lEa 一6421497j 2j3I 一6J2549^ lJI¨ 1368 l^^ lEb -642ljq39 I)I】fj 一64二lc“)()S (】b6 l 81 l，f 2K _8856627() 3327 —885n795】 98j “13 u¨ 2Ea 一885675j7 ¨0【) ¨nf) 3137 ‘qQ ■生—二婴．丝业 邕； ：墼i：盟 业： 型： g二～ E叫勾备异构体的相对能量，Es为磐荆化髓． 进入到水溶液中，尽管溶剂的极化作用育利于极性大的嗣式异构体2K(反映存偶极矶上)． 但从j￡梢对能量看，可聪戒分j二内氯健的醇式结构2E。依然占鞍大的优势爿一一p{F内童 掣农香，运结掏可能是异噻唑，}f二峰诺酮药物与受体发生n二用时采取的活性掏蒙。我们对其 它两类喹诺酮模型化台扬2一吡酮酸和4．毗酮酸研究擦Ⅲ的结论㈠表明，非内氢键构孽!j内氧 键构象的捆对能量越小．对矮抗菌活性越有利。2Eb异物