氮烯乙茶在大鼠、犬、猴肝亚细胞成分中的生物转化和其种属差异性研究.pdfVIP

容。 数据查询功能主要为，①输人药名查不良反应和报告编码，迸一步查阅完整ADRs报告． ②输入不良反应名查药名和报告编码，进一步查阅引起该不良反应的药名和完整ADRs报 告。⑧输入报告编码，直接查阅该ADRs完整报告表内各项内容。 统计功能主要为：①对ADRs病例报告来源任意年限统计其报告例数。如；哈尔滨铁路中 一统计。③对引起死亡病例所用药品及ADR表现逐一统计。④对某药引起ADR概况统计。⑤ 对导致ADR药品分类情况统计。⑥对发生的ADR器官系统分类情况统计等。 打印输出功能主要为：对ADR报告表内各项全部打印。输出形式为国家ADR监察报告 中心所印制表格形式。便于各省市中心与国家中心接轨；对统计功能中各项部分打印。 专家系统库功能：提供输入，查询，统计各项帮助；提供WHO国际药品监测中心编制的不 ADR表现等。 本系统采用面向对象的设计思想，窗rl规范统一，构造简便，具有较好的扩充和移植性。 同时由于采用了面向对象的人机交互界面及行业专用技术术语和标准．使得系统应用起来更 加方便，灵括，适于我国药品不良反应监察从业人员的需求。它作为药品不良反应监察报告 软件系统控制中心，同时也为该系统的推广应用奠定了良好基础。 氮烯乙茶在太虽、犬、猩肝亚细胞成分中的生物转丝 及其种属差异性研究 薛俊峰(解放军总医院临床药理研究室100853) 阮金秀 (军事医学科学院毒物药物研究所100850) 利用体外方法研究药物的生物转化及其种属差异已经受到人们的广泛关注。目前国外己 经采用的体外代谢研究方法和技术包括：肝脏原位灌流、亚细胞成份(肝微粒体、肝9000xg上 清)、纯化的酶、全细胞(新鲜分离的和培养的)以及精密组织切片，而国内对此领域尚较少型； 及。氮烯乙茶是一高效低毒的I类抗癌新药，与其结构相似的另一三氮烯类抗癌药因动物药歪l 实验有效、低毒而临床实验无效被淘汰，使氮烯乙茶的生物转化及其种属差异受到格外的重 视。 1实验材料 1．1动物 兼有，体重(3士0．1)kg。出军事医学科学院实验动物中心提供，常规条件饲养，实验前自由进 食、饮水。一 1．2药品和试剂 105 事医学科学院毒物药物研究所；氮烯乙茶代谢产物标准品(纯度)99％，第二军医大学药学院· 分装)Folin酚试齐咀，(北京岳泰科技有限公司)．甲醇为色谱纯，二氯甲烷，环己烷等均为分析纯 试剂。 1．3仪器设备 测器(美国光谱!物理公司)。 2实验方法 2．1 色谱条件：阳样品处理方法 ， 长转换程序进行检测．检测波长：氮烯乙茶为320nm，内标吖啶酮及代谢产物为280nm。肝匀 2．oral乙酸乙酯提取2次，合并有机相，于40℃水浴氮气流吹干，残留物用100}d流动相重溶， 40p．1进样。 2．2标准啦线及HPLC 标准曲线的制作：0．9ml空白细胞悬液加入0．1ml不同浓度的氮烯乙茶及其代谢产物标 L内标吖啶酮200叫，与样品同法提取，以氯烯乙茶及其代谢产物与内标峰面积比为纵坐标，浓 茶)，y：=o．1838一FO．3138x，r；o．9971 5(代谢产物EAT)。氮烯乙茶及其代谢产物的最低检测 9．9％．原形的回收摩大于90．8％，EAT的回收率丈于80．4％。 2．3大鼠、尤、猴肝9000xg上清(s一9)的制备及孵育 大鼠断头处死，比格犬和恒河猴为麻酵后股动脉放血致死，立即打开腹腔，剪下肝脏，以 液，预孵温3min，以加入NADPH时为反应开始，摇床孵温37C、120r／mia。 ‘ 2．4大鼠、犬、猴肝微粒体的制备及孵育 ， 乙茶溶液，摇床孵温37℃、120rpm。60rain后乙酸乙酯终止反应。 2．5数据处理 曲线拟合和数据处理。固有清除率cL。。的隶得：参照Hoston的方法