糖皮质激素促β-淀粉样蛋白致海马神经元损伤的机制.pdfVIP

· 488 · 安徽医科大学学报 ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2008Oct；43(5) 糖皮质激素促 l3；-淀粉样蛋白致海马神经元损伤的机制 陈华跃 ，朱芬芳 ，吴庆四 ，李卫平 ，姚余有 摘要 目的 探讨糖皮质激素(GCs)促进 B一淀粉样蛋 白 酸化，将会导致神经元死亡。以往 的研究发现， (AI3)引起海马神经元损伤的机制。方法 地塞米松(DEX) [ca ]i浓度升高可导致 edk5活性增高，而激活 和A6与胎鼠海马神经细胞共同孵育后 ，通过LDH释放法检 cdk5可使神经元tau蛋白高度磷酸化。该课题组前 测细胞活力，用激光共聚焦显微镜检测神经元 [ca ]．的变 期研究发现：在体外，0．O1～10p~mol／L地塞米松 化 ，用RT—PCR来检测 cdk5、p53在细胞 内的表达情况。结 (dexamethasone，DEX)对海马神经元活性无影响， 果 DEX促进 AB 引起海马细胞活力 的下降 (P 但 1、10izmoL／LDEX 可 明显促 进 1、5I~mol／L 0．05)，促进 A3[ 引起上升的[ca“]，的水平 (P0．05)， a13 的神经元毒性并促进tau—Thr．231异常磷酸 上调At3： 引起的上升的cdk5mRNA的水平 (P0．05)， 但 DEX未能进一步促进A3[ 引起的上升的p53mRNA水 化，但机制不详。因此，该研究拟在体外培养大鼠海 平(P0．05)。结论 DEX可促进 AI3的海马神经元毒性 ， 马神经元的基础上，进一步研究 GCs促进At3的神 DEX可能通过上调 [ca ]，的水平、上调 cdk5mRNA的水 经元毒作用相关机制。 平促进AB引起海马神经元tau异常磷酸化，导致海马神经 1 材料与方法 元损伤。 主题词 阿尔茨海默病；地塞米松／副作用；淀粉样 p蛋 白； 1．1 材料 海马／病理学；神经元／病理学 1．1．1 实验动物 成年健康SD大鼠，体重220～ 中图分类号 R745．7；R916．4；R977．11；R341；R741 280g，普通级，由安徽医科大学实验动物中心提供。 文献标识码 A 文章编号 1000—1492(2008)05—0488—06 动物分笼饲养，自由饮食和水，室温 18～22~C，适应 1周后，以早：6=2：1于 19：00配对合笼，次 日 阿尔茨海默病 (Alzheimerdisease，AD)是以进 8：00检查，查到黄 白色粒样阴栓存在，同时进行阴 行性记忆丢失和认知能力下降为特征的神经退行性 道涂片镜检，阳性者定为妊娠0．5d，至孕 18～l8．5 疾病，主要病理特征是选择性的突触和神经元损 d剖腹取胎 鼠。 伤，神经纤维缠绕，胶质细胞激活和老年斑。p一淀粉 1．1．2 试剂 RT—PCR试剂盒(Promega公司)，Tr— 样蛋白(amyloid[3-peptide，A3[)是构成老年斑的主 izol试剂 (Invitrogen公司)，DEPC溶液 (Sigma公 要成份 ，在AD的发病和进展中起关键作用。AB