间三氟甲基苯乙酮肟合成工艺研究.pdfVIP

第十届全国农药交流会论文集 间三氟甲基苯乙酮肟的合成工艺研究 陆翠军刘建华杜晓华 (浙江工业大学催化加氢研究中心) 1前言 间三氟甲基苯乙酮肟，英文名称3．Trifluoromethylacetophenone 56℃--62℃，白色针状晶体。是合成杀菌剂肟菌酯的关键中间体，肟菌酯类广谱杀菌剂具有高效、广谱、 保护、治疗、铲除、渗透、内吸活性、耐雨水冲刷、持效期长等特性，并且在土壤、水中可快速降解，对 环境友好安全。间三氟甲基苯乙酮肟也是合成抗菌药物异恶唑和肟醚类杀虫剂的重要中间体。由于间三氟 甲基苯乙酮肟在农药、医药合成等方面的广泛应用，受关注度日渐增大，所以对它的制备研究具有重要作 用和实际意义。文献报道的合成方法有两种，方法(1)合成路线如下： O 人冰水中滴加浓HCI调节pH=2，析出固体，过滤，重结晶得到产物，收率91％，含量97％。该法制备收率和 含量均较高，不产生污染环境的废液废渣，但是其原料间三氟甲基苯乙酮非常昂贵，所以就限制了该法只 能适用于实验室等小批量生产，而失去工业化生产的意义。 方法(2)合成路线如下： CF3 浓H2S04 CH3CHNOH ———————————，-． ————————————，卜 NH2 NaN02 A屺 以间三氟甲基苯胺为原料，经重氮化制得重氮盐，与乙醛肟偶合反应得到目标产物间三氟甲基苯乙酮 肟，收率55％。虽然收率不高，但是以间三氟甲基苯胺为原料，价格便宜，来源广泛，反应条件温和，是 一条较好的清洁化生产工艺。所以本研究致力于对该路线的改进，提高收率，降低能耗，探索出适合新型 工业化生产的工艺路线。 2实验部分 2．1仪器与试剂 TraceGC $312恒速搅拌器；PHB．5型酸度计；HL．2S恒流泵；RE．52AA型旋转蒸发仪：ThermoUItra气 6890N／5973气质联用仪；x—4数字显示显微熔点测定仪；BrukerAvance 相色谱仪；Agilent m(500M)核磁 98 开拓创新 共振波谱仪。 所用试剂均为分析纯或者化学纯。 2．2实验步骤 2．2．1重氮盐的合成 100ml的四El瓶内加入509 止加热，冷却到0℃开始滴JJn5．919 用。 2．2．2间三氟甲基苯乙酮肟的合成 装有温度计、酸度计的250ml四口瓶内加入50ml H20，0．319NaAC，O．259HAC，0．329CuS04，O．19 Na2S03，搅拌溶解，滴A．5．99 和699 T=17C搅拌3小时，停止通N：。加人乙酸乙酯萃取，5％氨水洗至中性，水洗，脱溶得墨绿色半固体4．99， 三氟甲基苯胺计)。熔点55C～60C(文献值：56--62C)，GC-MS 。HNMR(CDCl3，500MHz)6：7．91(s，1H，ArH)，7．84(d，1H，J=7．5 Hz，ArlO，7．54(t，1H，J=7．5FIz，ArH)，2．34(s，3H，-CH3)。 3结果与讨论 3．1正交试验优化 在前期实验的基础之上，发现影响产物收率的主要是第二步反应即偶合反应，所以对偶合反应进行优 化。影响偶合反应的主要因素是反应温度，CH，CH=NOH与间三氟甲基苯胺摩尔比以及反应pH值。我们选 择T--因素三水平(L9)进行正交实验。首先做出因素水平表(见表1)。 表1因素水平 注：该正交实验所用底物均为0．025mol。 由因素水平表列出L9的正交实验表，根据正交表进行实验的结果和数据分析见表2