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论新发疫苗研制 张园，彭茜，魏晓丽综述王悦’审阅 (南开大学医学院免疫学教研室，天津300071) 【关键词】疫苗；新发疫苗 在疫苗研究方面，国际上有最新三大趋势：第一就是对疫苗的品质要求更严格了，这应该算是最 重要的一个趋势。第二就是要能研制可以同时预防几种传染病的联合疫苗，这种疫苗要既可以预防甲肝、 又可以预防乙肝、还可以预防其他传染病。第三就是非传染病疫苗研制得比较多，比如癌症疫苗的研制。 另外就是新发疫苗比较多，像SARS疫苗、禽流感疫苗就都是新发疫苗。 在突发传染病的控制中，疫苗是最有效的手段。如果我们能够在尽可能短的时间内，对一种未知传 染病产生出应急使用的疫苗，就可以在最大程度上避免这些损失。因此，我们需要在新传染病没有发生 之前，提高新疫苗研制能力。对于应急使用的疫苗，灭活疫苗可能是最快的方式。这就要求能够在正确 诊断准备的基础上，建立起快速获得各种类型病原微生物的方法，研究各种已有微生物的灭活与保存免 疫原性的条件，并建立快速进行安全性实验的方法。针对一种未知的致病微生物，在3—6个月的时间内 获得可供现场试用的疫苗原型是可能的。为了能够尽快地发展高水平的，可供长期使用的疫苗，需要在 新传染病还没有发生时，努力发展多用途的疫苗载体，包括病毒类型的和细菌类型的疫苗载体。这样， 当新传染病发生时，才有可能迅速地克隆”克隆新病原微生物的保护性抗原基因，组合于疫苗载体之中， 从而迅速地发展出能够控制新发传染病的，高效稳定的基因工程疫苗。发现有效的抗病毒药物在所有的 传染病应对措施中，最迫切需要的是筛选有效的抗病毒药物。新发传染病中，约2／3由病毒引起；在目 前仍然无法治愈，高度致死的传染病中，除疯牛病的病原体是新认识的，具有传染性的蛋白质外，也全 由病毒引起。而迄今为止，针对病毒性传染病，仍然没有特效的治疗药物。在全世界范围内，搜索有效 的抗病毒药物的努力已经进行了多年，但都是针对某一种具体的病毒，具体的疾病。长期的工作已经表 明，传统的药物筛选模式很难解决这一问题，现在迫切需要的是一种新的思维模式，和一类简单的、可 靠的、像抗生素的抑菌试验和抗肿瘤药物的干酪乳酸杆菌模型一样，适合于大量筛查的工作模型。建立 疾病模型无论是新疫苗的发展能力，还是抗病毒药物的筛选，最大的困难都在于缺乏能够正确反映人体 内疾病过程的疾病模型。 目前疾病模型的发展还主要处于动物模型阶段。有相当一部分疾病无法在动物中发生，有一些病原 微生物能够造成动物的疾病和死亡，但与人体中的疾病机制根本不同。依靠灵长动物来逼近人体中的状 态并不常能奏效，而且灵长动物来源有限，不是解决问题的方向。目前特别需要的，是能够代表人体中 疾病过程的，能够大量繁殖的细胞模型。 事实上，有了模型才可能把对疾病的认识，发展到更深人的水平。分子生物学及生物基因组技术的 发展，造成了目前传染病及其控制研究快速发展的局面，相比之下，细胞水平的发展远为滞后。对于当 前的精细化学分析，细胞太大而且过于复杂，难于分析完整的活动细胞中的真实过程；而对于传统的生 物学方法，细胞又太小，用一般的方法无法“看”到。只有通过对细胞过程，动物疾病与人类疾病间的 大规模对比，才有可能建立模型间的关系，也才有可能解析人类疾病，认识药物、疫苗等在不同疾病阶 段的作用，最终重新综合成完整的疾病过程和控制手段。人兽共患传染病的性质，要求疾病控制与科研 领域的广泛合作正因为人兽共患传染病涉及广阔的领域，这就要求各领域间的通力合作，特别是目前工 作在这一领域的3支主要力量，应当建立紧密的协作关系。这种协作的形式，是由人兽共患传染病作为 一门科学的特征决定的。人兽共患传染病学的主要特点，在于了解疾病在自然界的存在形式。这种疾病， 主要存在于什么动物之中，依靠什么动物才能够长期存在，也就是说，什么是疾病的主要储存宿主?是 不是需要什么生物作为媒介，什么样的生物：-d。能起维持疾病循环的媒介作用?疾病由是怎样通过这些宿 主和媒介长存不息?哪些自然条件维持了这些宿主和媒介的生存，并由此决定了疾病可能存在于什么地 方?因为动物没有语言，所有这些问题的答案必须依靠调查，依靠一个又一个鼠洞的搜索，一只又一只 昆虫的鉴定去发现。 这就是传染病的疫源地调查。首先需要尽可能详尽地调查一个地区的动物区系， 以及各种动物的数量。许多传染病需要节肢动物作为媒介，因此也需要调查当地的节肢动物群落组成。 调查这些宿主动物和媒介中感染病原微生物的情况，并通过它们与病原微生物