姜黄素药物递送系统研究进展.pdfVIP

· 综述报告 · 中目茜 2014年9月 20El第 23卷第 l8期 SynthesisReports ChinaPharmaceuticms Vo1．23，No．18，September20，2014 姜黄素药物递送系统研究进展 王风秀，于锋英 (山东省滨州市人民医院药学部，山东 滨州 256600) 摘要：姜黄素具有 良好的药理活性，药效稳定，安全有效，尤其是抗肿瘤活性为近年研究的热点。但其水溶性差，生物利用度低，限制了 其临床应用，有必要开发适当的姜黄素给药系统。该文对姜黄素国内外研究的新剂型进行了综述。 关键词：姜黄素；自微乳化释药系统；聚合物胶束；固体脂质纳米粒 中图分类号iTQ461；R282．71 文献标识码iA 文章编号：1006—4931(2014)18—0120—02 姜黄素是从姜科姜黄属姜黄、郁金、莪术等植物根茎中提取 增加溶解度的目的。尤其是随着新型载体材料的开发，拓宽了sD 出的一类植物多酚化合物，具有抗氧化、抗肿瘤、抗微生物、抗炎、 的应用。Seo等”采用聚乙二醇硬脂酸酯 15(Solutol~HS15)为载 清除自由基等多种药理作用…。近年来，姜黄素抗肿瘤作用的研 体物理混合 、熔融法制备了不 同比例的姜黄素SD，体外试验显 究备受关注，其价格低廉 ，不 良反应轻微 ，具有 良好的临床应用潜 示 ，载体药物比例为 10：1的SD1h内释放药物达90％，生物利 力。但姜黄素的生物药剂学性质差 ，难溶于水 ，且膜渗透性低 ，属 用度较姜黄素有显著提高。但无定形态属于热力学不稳定系统， 于生物药剂学分类系统中的Ⅳ类，普通剂型的生物利用度很低， 微粒 问有凝聚倾 向，影响难溶性药物在载体中的分散度，会产生 限制了姜黄素制剂的开发和应用，有必要有针对性地设计更适合 “老化”现象。通过采用 2种载体材料组成的复合载体或加入助溶 的给药系统，以提高其生物利用度。 剂等改善其 “老化”现象，效果有改善，但未解决根本问题 ，固体分 姜黄素为一种黄色粉末 ]，相对分子质量为 368．39，熔点为 散体的抗 “老化”及稳定性有待进一步改进。 183℃；水中溶解度仅为 1lng／mL，酸性及中性介质中溶解度小， 3 包合物 碱性介质中溶解度大。姜黄素溶解度呈pH依赖性，当介质pH为 包合物是将一种药物分子结构部分或全部包入另一种物质 1—6时，几乎不溶，当pH增加至7以上时，则不稳定、易分解，碱 的分子腔隙中形成的络合物。常用的包合材料为 13一环糊精及其 性介质中分解产物为香草醛、阿魏酸等。口服姜黄素通过体 内上 衍生物 ，B一环糊精及其衍生物 由于其独特的分子结构及优 良的 皮网状细胞摄取、被动转运 ，吸收速率受溶解度的限制，增加药物 理化性质，对难溶性药物的增溶、溶出度及生物利用度的提高有 的离子表面积 (微粉化)、改变药物的晶型结构使药物转变为无定 着重要意义。Yallapu等 制备了13一环糊精 一姜黄素包合物，研 形态等都可增加溶解度，从而提高吸收速率，增加生物利用度。笔 究发现，包合物产率随姜黄素与 13一环糊精投料 比的提高而增 者查阅国内外相关文献，现将增加姜黄素溶解度及生物利用度的 加，体外细胞摄取及抗肿瘤活性显著高于姜黄素。 研究综述如下。 4 聚合物胶束 1 自微乳化释药系统 由两亲性高分子聚合物在选择性溶剂中通过分子问作用力 由药物、油相 、乳化剂和助乳化剂组成 ，口服后在人体温度及 氢键、范德华力等 自行组装成一种 内部疏水结构外部亲水的核 一 胃肠道蠕动下 自发形成粒径小于 100nm的纳米乳。自微乳化给 壳结构 ，称为聚合物胶束。聚合物胶束的粒径范围为 1～200nm， 药系统可有效增加药物的溶解度，改善药物的溶出度，增加吸收， 具有载药能力强、稳定性好、体内循环时间长、被动靶向等特