基于聚膦腈的两亲接支共聚物的自组装和其在药物传输系统中的应用研究.pdfVIP

基于聚膦腈的两亲接支共聚物的自组装及其在药物传 输系统中的应用研究 1，2 *,1 2 1 张建祥 ，邱利焱 ，朱康杰 ，金一 1 2 （浙江大学药学院药物制剂所，杭州 310031，浙江大学高分子科学研究所， 杭州10027） 近年来，基于两亲共聚物的自组装体在药物传输系统中受到广泛关注[1-2]， 很多体内外的研究表明聚合物胶束应用于靶向治疗显示出许多独特的优点 [3]。 已见报道的胶束载体材料基本属于嵌段共聚物，分为三嵌段共聚物和二嵌段共聚 物。三嵌段共聚物种类较少，如聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯系列（PEO-PPO-PEO） 及聚乙二醇-聚乳酸-聚乙二醇（PEO-PLA-PEO）。二嵌段共聚物种类比较多，其化 学结构中亲水链段都采用聚乙二醇（PEG），而疏水链段有多种变化，包括生物降 解性聚合物，如聚（β-苯基-L-天冬氨酸酯）、聚乳酸（PLA）、聚（ε-己内酯） （PCL），及非生物降解性聚合物，如聚苯乙烯、聚丙烯酸酯类等。本科题组的主 要工作集中在两亲接支共聚物的研究上[2]。我们以聚膦腈为骨架，设计合成了 一系列具有不同亲疏水比例、不同疏水基团的两亲接支共聚物，并对共聚物的自 组装及其药物负载与释放行为进行了研究。 两亲共聚膦腈通过两步亲核取代反应合成，即首先将带有胺基的寡聚聚（N －异丙基丙稀酰胺）（PNIPAm）与聚（二氯代膦腈）反应，再将过量的带有胺基 的疏水化合物加入该体系以取代剩余的P－Cl 键 [4-5]。表一所示为疏水基团为 甘氨酸乙酯（GlyEt）的两亲共聚物的物化性能，可见共聚物的临界缔合浓度 （CAC）、相转变温度（LCST）在一定程度上均可以通过共聚物合成过程中的投料 比加以调控。如图1 所示共聚物的TEM 图片，随共聚物中所含亲疏水段的比例不 同，其缔合所成的粒子大小心态也有所差别。由疏水性更强的基团（比如对胺基 苯甲酸乙酯，EAB）制备的两亲物更清楚的说明了这一点（表2），当EAB 比较少 时，由聚合物形成的自组装体为网状结构的胶束，增多EAB 含量可得到既有网状 胶束，又有球形粒子的组装体，继续增加EAB 的含量，所得到的聚合物组装体的 形态随制备样品时所用的有机溶剂不同而不同，如图2 所示。 Table 1. Characteristics of PNIPAm grafted polyphosphazenes (PNIPAm/GlyEt-PPP). Polymer Composition Mn Mw LCST c CACd PNIPAm GlyEt (°C) (g/L) PNIPAm 1000 33.8 Copolymer 1 2.0 0.0 15000 20000 33.0 —— Copolymer 2 1.7 0.3 14000 22000 25.4 0.1096 Copolymer 3 1.26 0.74 16000 19000 19.7 0.0389 Copolymer 4 0.96 1.04 14000 17000 18.5 0.0245 Figure 1 ．TEM micrographs of self-assembly structures of (a) copolymer 2 (b) copolymer 3 (c) copolymer 4, the scale bar represent 200 nm. Table 2. The characteristics of copolymers with various compositions (PNIPAm/EAB-PPP). Polymer