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46.结直肠癌治疗研究进展
——2008年ASCO年会最新进展要点
沈琳
北京大学临床肿瘤学院 北京肿瘤医院暨肿瘤研究所消化内科
为期4天的第44届美国临床肿瘤学会年会上共有392篇有关结直肠癌的研究报道。涉及结直肠
癌预防、治疗、肿瘤复发转移预测、药品经济学等领域,在治疗方面,有新药、新方案的临床研究,
特别是肿瘤分子标志物与靶向药物临床疗效的相关性研究有多篇报道,并进行了大会报告、交流,使
结直肠癌的靶向治疗走上了一个新的台阶,促进了结直肠癌药物治疗进展。另有关老年患者、术后辅
助治疗以及新药物组合等方面也有多组报道,因内容较多不可能逐一介绍,仅就几个突出的研究结果
以及利于解决我们目前临床遇到的问题进行综述。
一、分子标志物与靶向药物临床疗效的相关性
2007年报道的CRYSTAL临床试验,观察一线西妥昔单抗联合化疗在转移性结直肠癌中的作用,
FOLFIRI对照组,结果显示mPFS两组之间有差异但并不令人满意:8.9月vs8.0月,P=0.048,而
23%、46.9%vs38.7%(P
1年无病生存率、客观有效率两组之间的差异较为明显:分别为34%V8
相关性,而小样本的研究结果初步显示KRAS密码子12、13有无突变与其疗效密切相关,但从未有
临床随机对照大样本的研究结果证实,今年ASCO会议,VanCutsen教授报告(abstr2),在CRYS-
59%朔
变型,野生型患者接受西妥昔单抗联合FOLFIRI治疗疗效明显优于单独FOLFIRI组:RR
9.9mvs
43%,mPFS 8.7m,1年无病生存率43%vs25%,而在突变型人群两治疗组结果无差异,甚
至有下降的趋势,见表1。但不良反应野生型与突变型之间并无明显差异。
Bo-
虽然客观疗效有所改善,但生存指标并没有明显改善,对这些人群中的233例进行KRAS突变与否与
临床疗效的相关性分析后(abstr
受西妥昔单抗联合FOLFOX,客观有效率及中位PFS都有明显提高,而突变型恰相反,见表2。
1级者,再随机分组后,无论是标准治疗组还是剂量递增组,KRAS野生型者接受西妥昔治疗者获益
都明显优于突变型者,剂量递增后疗效最好,且与皮疹比较,作为疗效的预测指标,KRAS状态与疗
效的相关性更强,是独立的预测西妥昔疗效指标。
Di
281例患者进行KRAS状态与临床疗效的分析,结果显示KRAS基因野生型与突变型患者治疗的疗效
43%vs
明显不同:RR O%,PFS:5.4月V82.7月,OS:13.2月vs8.0月。
这些研究显示KRAS有无突变与西妥昔单抗的疗效明确相关,野生型患者从西妥昔单抗联合化疗
中获益更大,而突变型肿瘤并不能从联合西妥昔单抗中获益,肿瘤KRAS野生型与突变型的患者不良
255
反应无明显差异,KRAS成为第一个结直肠癌靶向治疗的重要分子标志物,西妥昔单抗联合化疗将成
为KRAS野生型者一、二线治疗的非常重要和新的选择。
表1 CRYSTAL临床试验小结
衰2 OPUS临床试验小坫
结果
RRf%)
ⅡT人群
RR(%)
0/1
ECOGp
mPFS(m)
KRAS
wild—type
西妥昔单抗的药理作用除抑制信号传导通路外.抗体依赖性细胞介导的细胞毒反应(ADCC)也
参与其中并起到重要作用。IgGl
过程中非常重要,已有研究显示2种IgG
FcyR
独立预测
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