中医动物模型研制方法及探讨其存在的问题.pdfVIP

256 华东地区第十届实验动物科学学术交流会 中医动物模型研制方法及探讨其存在的问题 阚红卫，杨世友，孙备，徐鹏夫 (安徽省药物研究所，合肥230022) [摘要】本文通过概述中医动物模型的研制方法，结合辨证论治的基本规律，探讨证的实质和存 在的问题，这将有利于中医动物模型的进一步完善，有利于采用中医动物疾病模型来研究和防治 人类疾病的发生发展。 [关键词】中医；动物模型；方法 中医动物模型是根据中医理论，对人类疾病的某些特征进行模拟复制，创造出的人类疾病和证的实 验动物模型。利用动物疾病模型来研究人类疾病，可以用单一的病因，在短时间内复制出典型的动物疾 病模型，避免人类疾病发生发展缓慢，潜伏期长，发病原因多样等因素的干扰，克服一些不易见到， 而且不便于在病人身上进行的研究。目前，中医动物模型的研制虽有很大进展，但同时也存在很多问 题，这就要求我们把中医药理论和现代分子生物学技术有机结合，用发展的眼光来研制中医动物模型， 这对于加速中药现代化，研究人类各种疾病的发生、发展规律和防治疾病都有及其重要意义。 中医动物模型的研制方法 目前国内外有关中医动物模型实验的文献数百篇，证型百余种，覆盖面包括八纲、脏腑、气血津 液、六经、卫气营血辨证等，造模方法大致可归纳为如下三种类型。 1．1模拟中医传统病因建立动物模型 此类模型是依据中医传统理论，研制开发“纯”中医病证动物模型为目的，一般与现代医学疾病 模型不同，造模方法可分为单因素和复合因素。 1．1．1单因素造模【l】根据中医“恐伤肾”原理，采用猫吓孕鼠法，得到子代先天肾虚模型，并移植和建立 了一些行为遗传的新方法，以评定先天。肾虚的症状，同时考察了先天补肾药的疗效；用耗气破气理论， 以中药(大黄、厚朴、枳实)灌喂大鼠，塑造脾气虚动物模型；以寒邪伤阳、迟脉主寒证的原理，用寒 冷刺激法，复制“迟脉”模型等。 1．1．2复合因素造模用中医先天不足和后天失养的病因，复制仔兔体弱易感动物模型；采用麻黄汤发 汗复加风寒刺激和高温发汗复加风寒刺激制作小鼠卫气虚动物模型；根据血虚证其因不外生血少和耗血多 两个方面的理论，用放血和限制饮食法复制“血虚”动物模型；采用饥饿、酒醋及大黄等综合方法塑 造“脾虚证”大鼠模型。复合造模因素的选择主要根据中医学的多个发病学原理来考虑的，模型的病 因、症状、客观指标和药物反证比较一致，故其实验结果与中医理论较易吻合，有利于揭示中医“证” 的实质，验证并探讨中医中药的疗效和机理，并使中医理论和治疗手段有可能出现新的突破。 1．2采用西医病因病理复制动物模型 此种模型的建立比较成熟，具有造型方法稳定，实验结果可靠，与现代医学研究结果有可比性，模 型多是在特定的化学、生物、机械和物理的致病因素作用下，复制出西医或中医病名的动物模型，用 中药或中医疗法观察疗效及监测病理改变f：】。 1．2．1化学因素刺激法宫田健用二氧化硫熏吸法造成痰证动物模型；由家兔耳缘静脉注入10％高分子右 旋糖酐液复制“血瘀”动物模型，实验证明川芎注射液对“血瘀”动物具有较好的治疗作用；采用 胃饲大鼠适量秋水仙碱后，出现了一系列典型的脾气虚证候群，补中益气汤可使这些病理改变得到好转。 华东地区第十届实验动物科学学术交流会 257 1．2．2生物因素刺激法新西兰小黑鼠与昆明小白鼠第五代杂交鼠具有自身IgG和抗核抗体的特点，经血 清或组织液诱导形成类似人类内伤痹证的病理模型；王奇等用牛血清白蛋白和去甲肾上腺素损伤而造成血 瘀证兔模型，并用血府逐瘀汤治疗，观察其血管内皮细胞内分泌功能的变化。久保道德建立病毒、细 菌及致敏物质(异性蛋白和多糖抗原)造成太阳病模型，并用桂枝汤反证。 性肾衰模型，实验中发现电灼所致慢性肾衰存在较严重的血瘀表现，微循环功能障碍，间质髓质血管狭 窄或闭塞；用结扎大鼠一侧大脑中动脉(MCAO)造成局部灶性脑缺血模型，通过对MACO被动性条件反 射、脑梗死面积及脑组织病理学等多项指标的检查测定，显示出醒脑开窍针法对局灶性脑缺血的治疗作 用；取体外直肠半结扎法建造“肺与大肠相表里”实验动物模型，大承气汤对其有明显促修复作用。 1．2．4综合因素刺激法采用地塞米松、呋喃苯胺酸和大肠杆菌内毒素联合造模的方法，制作温病营热 阴伤证家兔动物模型，在证候表现和病理改变上与传统中医理论相关