twist2的生物学功能及其分子机制【精选】.pdfVIP

透 Hereditas(Beijing)2015年1,EJ，37(1)：17—24 WWW．chinagene．on 综 述 Twist2的生物学功能及其分子机制 赵承孝 1,2,3，杨泽 ，2 1．卫生部北京医院，卫生部老年医学研究所医学遗传室，北京 100730； 2．北京协和医学院研究生院，北京 100730； 3．山西医科大学药学院，太原 030001 摘要：碱性螺旋一环一螺旋(Basichelix．1oop．helixprotein，bHLH)家族成员Twist2对间质细胞系的发生和发育起 转录调节作用，经直接或间接机制发挥分子开关功能，从而激活或抑制靶基因。Twist2能直接结合DNA上 E．box 保守序列，招募共激活物或抑制剂；能与E蛋 白调节因子发生蛋白一蛋 白相互作用，干扰激活或抑制功能。Twist2 无义突变导致Setleis综合征。对Twist2的早期研究多集中在骨骼发育，随后在多种肿瘤 中发现其有表达差异， 研究表明 Twist2在肿瘤的上皮一间质转化(Epithelia1．mesenchymaltransition，EMT)~发挥着重要作用。Twist2 参与了多条通路的调控，其调控作用的发挥受到时空表达、磷酸化、二聚化和细胞定位的调节，在机体的正常 发育、体 内平衡和疾病发生机制中研究Twist2的作用显得尤为重要。文章对 Twist2在成骨分化、肿瘤形成和 EMT中的作用及其分子机制进行综述，以便帮助了解 Twist2的生物学功能，为进一步在疾病的诊断、发展、 以及治疗等方面的转化应用研究提供依据。 关键词：Twist2；成骨；肿瘤；上皮间质转化；机制 Biologicalfunctionandmolecularmechanism ofTwist2 ChengxiaoZhao ’ ．ZeYang’ ． InstituteofGeriatrics，ChineseMinistryofHealth，BeijingHospitalBejiing100730,China, 2．GraduateSchoolofPekingUnionMedicalCollege，Beijing100730，China, 3．SchoolofPhnrmnceMticnt．ShanxiMedicalUniversity,Ta~uan030001．China Abstract：Twist2，oneofthebasichelix-loop—helixprotein(bHLH)familymembers，isresponsibleforthetran- scriptionalregulationinmesenchymalcelllineagesduringitsdevelopment．Twist2functionsasamolecularswitchto activateorrepresstargetgenesbydirectorindirectmechanisms．Twist2candirectlybindwithconservedE-boxon DNA sequence，torecruitCO-activatorsorrepressors，andinterferewiththeactivationorinhibitionfunctionthrough protein—proteininteractionswithE—proteinmodulators．NonsensemutationsofTwist2causeSetleissyndrome．Early researchonTwist2focusedonosteogenesis，andthenexpressiondifferenceswerefoundinawidevarietyoftumors． FurtherstudiesshowedthatTwist2playsanimportantroleincancerepithelial-mesenchymaltransition(EMT)．Reg- 收稿 日期：2014--07-09；修回日期：2014-08-05 基金项 目：卫计委卫生行业科研专项(编号：201302008)，科技部十二五项 目(编号：2012BAI10B01)和国家 自然科学基金项 目(编号 资助 作者简介：赵承孝，博士研究生，专业方向：遗传学。Tel：010E—mail：z