益生菌在IBD中作用机理研究.pdfVIP

第七次全国消化病学学术会议论文汇编 炎症性肠病 3435Tr基因型及单倍型频率增高与CD患者硫唑嘌呤抵抗有关。最近，发现MDRl 及沉默多态性可改变P一糖蛋白的表达和功能。 此外，糖皮质激素抵抗还与糖皮质激素受体的表达水平以及编码该受体的基因多态性有关。有学者 证实叶酸代谢途径的代谢酶MTHFR 者的SASP不良反应，特别是与SP剂量相关的不良反应相关。这些研究提示监测基因型可预测代谢表 型，为IBD的合理治疗、减少不良反应提供重要临床指导。 广泛型UC显著相关。 大多数IBD患者可检测出相关的抗体，如抗中性白细胞胞浆抗体、抗酿酒酵母菌抗体、抗外膜蛋白 复合物及胰自身抗体等。由于IBD是一组具有遗传异质性疾病，根据相关的抗体或标记可将患者和家族 分为具有遗传同质性的亚群，提高被研究人群的病因同质性，用于IBD的临床分型，指导诊断、治疗及 预后检测。 和日本的结果一致。我国学者的研究提示我国IBD患者的基因型分布与欧美国家有所不同，IBD遗传易 感性存在种族差异或遗传异质性。 IBD是一种复杂的多基因疾病，尽管IBD遗传学的研究取得了突破性进展，如确定了染色体上一些 信号转导途径的具体机制依然未明，而且基因异质性和种族差异十分突出，基因型与临床表型的关系尚 未完全阐明。我们应互相协作，采用多中心、大样本、标准化的研究方法，以确定国人IBD的易感基 因，研究这些基因的功能及其相关信号通路，明确基因型与临床病理表型的关系，研究基因易感与药物 疗效和不良反应的关系，充分认识[BD临床病理和易感基因的异质性，为阐明IBD的病因、基因治疗、 遗传咨询以及易感人群的合理防治提供依据。 ／6．益生菌在IBD中的作用机理研究 上海交通大学医学院附属仁济医院消化科上海市消化疾病研究所冉志华 有关IBD发病机制的一个比较流行的理论是肠道炎症是由于宿主对内源性微生菌群的异常反应所触 发和持续的结果。细菌生态系统的失调节与IBD患者黏膜炎症之间的相关性已经在一系列的临床和基础 研究中得以证实。一些研究显示IBD患者的大便细菌与健康人不同，且在其活动期与静止期也有差异。 特别是IBD患者乳酸杆菌和双歧杆菌减少，类杆菌属增加。因而希望通过调节宿主细菌来下调病理性免 疫反应的设想是合理的。肠道菌群的正常化是治疗IBD合乎逻辑的手段。在啮齿动物中的实验已经显示 了这一治疗手段的潜力，而且在人类的初步研究业已报道。 益生菌被定义为活的微生物口服后通过改变肠道的微生物之间的平衡而起有益的作用。近年来的研 究显示不仅是活的细菌对IBD患者可以起有益的作用，热灭活的或7射线照射的无活性细菌、抽提之细 ·————592--—— 第七次全国消化病学学术会议论文汇编 炎症性肠病 菌DNA、甚至是益生菌的培养液均可具相同效应。益生菌应该是来自于人类，非致病性，能够抵抗胃 酸和肠道酶的消化，能够黏附于肠道黏膜表面并调节黏膜免疫反应。益生菌的制备主要基于多种乳酸菌 (乳酸杆菌、双歧杆菌和链球菌属)，而益生菌混合物常含有非致病性细菌，如大肠杆菌、肠道球菌(粪 球菌)或酵母菌。 目前，有关益生菌对IBD治疗有益的数种作用机制已被提出(见表I)，包括抑制致病性肠道细菌、 改善上皮和黏膜屏障功能和调节黏膜免疫系统。不同菌株所产生的机制不同，而益生菌的作用机制更取 决于其应用的临床条件。 表Ⅱ益生茵的作用机制 抑制致病性肠道细菌 降低肠腔pH 分泌杀细菌性蛋白质 种植抵抗(占领生态小境) 阻止上皮结合一诱导MUC2 抑制上皮侵袭 改善上皮和黏膜屏障功能 生产短链脂肪酸，包括丁酸盐 增加黏蛋白生产 增加屏障完整 调节黏膜免疫系统 诱导抗炎细胞因子的表达和分泌(IL—10、转化生长因子B) 降低促炎细胞因子的产生(田吓一q、INF／、IL一8等)和抑制NF—xB活性 刺激分泌型免疫球蛋白A生产 调节hPepTl的活性 减少CIM黏膜内淋巴细胞的数量 经PPAR、rLRs等依赖的信