o%2cp′-DDT在MCF-7细胞中对映体选择性雌激素效应.pdfVIP

第五届全国环境化学大会（2009） o,p′-DDT 在 MCF-7 细胞中的对映体选择性雌激素效应 王鲁梅 1, 2 刘维屏 3, 2 周培 1, 2* 1 2 （上海交通大学农业与生物学院，上海，200240； 农业部都市农业（南方）重点开放实验 室，上海，200240；3 浙江工业大学环境科学研究中心，杭州，310032；*联系人，E-mail ： zhoupei@sjtu.edu.cn ） 越来越多的研究显示，在手性污染物的急慢性毒性效应中存在着对映体选择 性。本研究以人乳腺癌 MCF-7 细胞系为研究对象，来评价 o,p ′-DDT 在类雌激素 活性中的对映体选择性。o,p ′-DDT 的两个对映体，可用 Chiralcel OJ 手性柱在高 效液相色谱仪上成功拆分，并进一步确定其旋光性及绝对构型。在两个对映体的 MCF-7 细胞增殖（即 E-SCREEN 实验）及雌激素相关的 pS2 、ERα、ERβ基因表 达中，都存在着显著的对映体差异性。在 E-SCREEN 实验中，R- （– ）-o,p ′-DDT 及 S- （+ ）-o,p ′-DDT 的相对增殖效率（RPE ）分别为89.4%、27.9% ，而相对增殖 能力（RPP ）分别为0.1%、0.001% 。与溶剂对照相比，R- （– ）-o,p ′-DDT 最高可 -6 -5 在 10 mol/L 诱导 pS2 mRNA 表达 2.31 倍，而 S- （+ ）-o,p ′-DDT 可在 10 mol/L -6 处达到最大上调水平 1.65 倍。R- （– ）-o,p ′-DDT 在 10 mol/L 浓度时最大程度地 下调 ERα和 ERβ mRNA 的表达，分别为49%及 40% ；而S- （+ ）-o,p ′-DDT 仅在 -5 10 mol/L 时有统计学意义上的明显下调效应，对 ERα和 ERβ分别为 24%和 26% 。 -6 10 mol/L 的ICI 182,780，可以有效地消除 o,p ′-DDT 的外消旋体及对映体在细胞 增殖及 pS2 、ERα、ERβ的mRNA 表达上的效应，说明 o,p ′-DDT 的对映体选择性 雌激素效应很可能是通过 ERα、ERβ信号通路。总之，本研究再次证明，当评价 手性污染物的生态风险时，一定要考虑其对映体选择性。 关键词：对映体选择性 内分泌干扰 o,p ′-DDT 细胞增殖 基因表达 作者简历 王鲁梅，女，1973 年 9 月生，博士，上海交通大学农业与生物学院，研究 方向为环境毒理。 556