部分临床常用中药de生殖毒性研究概况.pdfVIP

第 26卷 第6期 —i-．l-x． 癌变 一变 寞变 圈—圈 部分临床常用中药的生殖毒性研究概况 李 烨 ，侯 石 ，靳洪涛一，王爱平 。 (1．中国医学科学院药物研究所，北京协和医学院新药安全评价研究中心，北京 100050； 2．吉林大学药学院，吉林 长春 130021；3．北京协和建昊医药技术开发有限责任公司，北京 1001761 【摘要】妊娠用药禁忌为中药用药禁忌之一，为了正确掌握部分中药生殖毒性研究情况，推动临床合理用药，尽量减少或避 免生殖毒性的发生，本文总结并归纳了具有生殖毒性的代表性临床常用中药近年来的研究进展 ，包括其有效部位或有效成分、给 药剂量、生殖毒性作用特点及可能的机制等 ，以期为中药生殖毒性的深入研究提供参考。 【关键词 】中药；生殖毒性；作用机制；妊娠；药物禁忌 中图分类号：R394．6 文献标志码 ：A 文章编号：1004—616X(2014)06—0471—05 doi：10．3969／j．issn．1004—616x．2014．06．016 中国医药学有数千年历史 ，是我国人民长期同疾病作斗争 示乌头碱可能对黄体细胞产生毒性 ，导致激素分泌异常。研究 的丰富经验总结，对于中华民族文化有巨大贡献，中药用药禁 还发现丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量随剂量的增加而升 忌中有妊娠用药禁忌一说。近年来 ，随着现代毒理学的发展， 高，致使细胞受到 自由基攻击作用增强 ；超氧化物歧化酶 科学研究逐渐发现一些中药在体内外实验中均显示出对生殖功 (superoxidedismutase，SOD)~JI随剂量的增加而下降，清除 自由 能的影响。中药制剂的日益增多使药物的用法用量发生变化 ， 基能力下降，提示乌头碱对大鼠黄体细胞存在氧化损伤。 经提取精制后 ，中药的有效成分及有毒成分均相对富集 ，疗效 提高的同时毒性或可增强。本文对具有生殖毒性的常用中药或 其 中药成分的毒性作用机制进行了归纳，以期为促进合理用 药 ，减少或避免生殖毒性，进一步深入研究提供参考。 1 生物碱 1．1 含乌头碱的中药 常用乌头类中药有附子、川乌、草乌，其炮制品均被 《中 国药典》 收载，其有效成分为乌头碱 (图1)。张建军等 采用 sD雄性大鼠体内试验(连续3个月经口给药)和大鼠睾丸细胞培养 体系f5×10ng／mL)研究雄性生殖毒性。结果显示实验组(生草乌 图1乌头碱结构式 生药8．3g／kg)雄鼠的睾丸和附睾脏器指数明显下降。睾丸内生 成 的精子量由生精小管上皮中的Sertoli细胞的数 目和质量决 1I2 含甾体生物碱的中药 定 ，乌头碱可刺激支持细胞分泌乳酸 ，乳酸分泌失调可引起 藜芦(VeratrumnigrumL．)味辛、苦，性寒 ，有毒，有涌吐风 Sertoli细胞功能紊乱 。 痰、杀虫疗疮功效，用于高血压、中风、癫痫等疾病 ，主要 膜黄体细胞和颗粒黄体细胞共同构成卵巢黄体细胞 ，黄体 成分为藜芦甾体生物碱(图2)。将藜芦0．5gk／gg饲给予妊娠母 生成素通过cAMP一蛋白激酶系统作用分泌雌、孕激素。庞凌烟 牛，染毒后母牛表现出不同程度中毒反应 ，妊娠期 15～16d中毒 等 在无菌条件下制备25～29日龄雌性SD大鼠卵巢黄体细胞 ，通 易流产；17～18d中毒胚胎极易畸形；19d后中毒易出现死胎 。 过透射 电镜观察管嵴状线粒体鉴定细胞 。用 四甲基噻唑蓝 藜芦碱1．5gk／g连续两周灌胃孕小鼠有致畸作用，可引起胚胎血 (Mrrr)法检测O、0．05、0．5、5、50~tg／mL乌头碱对大鼠卵巢黄体 糖升高，抑制胚胎对葡萄糖的利用，胚胎细胞对葡萄糖降低十 细胞活力、激素分泌功能的影响及对大鼠黄体细胞的氧化损伤 分敏感 ，可导致胚胎磷酸键能量的有效利用率降低而表现出生 作用 。实验表明乌头碱作用后，雌二醇和孕酮的分泌减少 ，提 殖毒性 。 收稿 日期：2014—06—22；修订 日期 ：2014—10—16 基金项 目：重大新药创制基金项 目(2012ZXO9J12203，2013