中药缓控释制剂给药系统的研究现状与进展.pdfVIP

中药缓控释制剂给药系统的 研究现状与进展 杨义芳 杨悦文 屈晓晟 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院，创新药物与制药工艺国家重点实验室，上海，中国 200240 缓释制剂是指通过适当的方法，延缓药物在体内的释放、吸收、 分布、代谢和排泄过程，从而达到延长药物作用的一类制剂。控释制 剂是指药物从制剂中以受控形式恒速释放至作用器官或特定靶器官 而发挥治疗作用的一类制剂。国外对缓控释制剂的研究始于上世纪5 0年代，到目前为止，已经达到相对成熟的水平。而我国自上世纪八 十年代才开始对中药缓控释制剂进行研究，比我国化学药晚了近10 年，起步较晚，发展也较慢，尚处在初级阶段。 逐渐形成和完善。 1．中药组分形式 1．1．单体化合物：灯盏花素缓释胶囊；槲皮素微胶囊；青藤碱缓释片； 葛根素缓释复合骨架片；盐酸青藤碱口服渗透泵等； 1．2．单味中药：肝苏缓释胶囊；熊胆缓释胶囊；元胡止痛胃漂浮型控释 片；石菖蒲双层片等．11卅 1．3有效部位：钩藤总碱凝胶骨架片；三七总皂苷缓释片；葛根黄酮 缓释胶囊；淫羊藿总黄酮缓释片；总丹酚酸胃内滞留缓释片；银杏总 内酯控释小丸；银杏缓释微丸；复方雷公藤口腔缓释膜；雷公藤口腔 缓释膜等；15-81 1．4复方制剂：复方丹参缓释片；复方丹参缓释多层片等【91 中药缓控释制剂的研究主要为有效成分类制剂和中药复方类制 剂。 2．剂型 中药缓控释制剂的主要剂型是片剂、胶囊和外用贴(膜)剂，其他剂 型有植入剂、颗粒剂、注射剂、凝胶剂栓剂、滴丸、茶剂、药条 及前体剂型，如：微丸(球、囊)、纳米粒等 3．适应症 中药缓控释制剂研究主要集中在发病率高、需长期或频繁给药 的疾病，如：心脑血管疾病、痛症、风湿性和类风湿性关节炎、高 血压、老年痴呆、哮喘、肿瘤等。 4．给药系统(DDS) 1R1 4．1．口服时控释给药系统 1)骨架片：a．亲水凝胶型骨架片：b．不溶性骨架片；c．溶蚀性骨架 片．【1m。3J 2)多层片f91 3)微囊、微球[14-161 4)骨架型、膜控型微丸110,16-221 5)膜控释制剂例 6)渗透泵片f24】 7)固体分散体[25-26】 4．2．口服定位给药系统 1)胃内滞留片127-30】 2)结肠靶向给药131】 4．3．生物黏膜给药系统 1)口腔黏膜生物黏附制剂132-33] 2)鼻黏膜给药制剂134-35] 4．4透皮给药系统 1)膜控型贴片136-40] 2)巴布剂[41-42】 4．5脉冲式给药系统 1)定时脉冲给药[43-45J 2)定位脉冲给药146i 5．释药机理 182 5．1．亲水性辅料组成的凝胶骨架制剂——以骨架溶蚀和药物扩散为主 5．2．疏水性辅料骨架制剂——主要为骨架溶蚀、药物溶解和药物扩散 等机制 5．3．水不溶性辅料骨架制剂——以药物孔道扩散为主、兼有渗透压驱 动 5．4．膜控型制剂——为包衣膜溶蚀、孔道扩散、渗透压驱动[47-501 6．成型技术 6．1．骨架技术[5i-55】 6．2．膜控技术【5“2】 6．3．其他新型制剂技术包括固体分散技术，纳米技术，脂质体技术 箜[63-67] 可 7．药用辅料 7．1．天然材料类海藻酸钠(SAL)-划分低黏度、中等黏度和高黏度 SALl酩-711 7．2．改性材料类 1)羟丙甲纤维素(HPMC)：K型主要用作亲水凝胶骨架材料，E型则 主要用于薄膜衣【72-731 2)乙基纤维素(EC)174忉】 3)壳聚糖(CS)080-8tl 7．3．合成材料类 1)聚Z,-醇1821 2)卡波姆(Cb)183l 1R3 3)聚乙烯吡咯烷酮(PVP)‘84】 4)聚乙烯醇(PVA)1851 5)聚乳酸(PLA)1861 8．制备工艺 8．1．直接压片法 8．2热熔挤出法1871 8．3．流化床设备(fluidingequipment) 9．质量评价 9．1．释放度评价 1)常用释放度评价参数：累积释放量、释药时滞、累积半量释放时 间、平均释药时间I鼯一90] 2)释放动力学模型评价：一级动力学方程、零级动力学