成体干细胞亚全能干细胞群生物学特性和移植应用研究.pdfVIP

成体干细胞亚全能干细胞群生物学特性和移植应用研究.pdf

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论:(1)与欧美国家相比,我国MM患者具有:发病年龄偏轻,HB水平明显减低,肝、脾、淋巴结肿 大的比例增高,13号染色体存在异常的比例明显低于国外报道用FISH检出的比率,细胞因子检测结果 Ⅲ期,总体生存率和生存期低于欧美国家。(2)我国多数患者未能接受规范治疗,在常规化疗中,多药 联合化疗的有效率高于MP方案,但两组的中位生存期和总生存率无显著差别;干扰素与化疗联合可能 提高治疗反应,延长中位生存期;沙利度胺也能够提高MM患者的有效率;对于年龄较轻、一般状态较 好的患者,自体干细胞移植可明显提高治疗反应和生存期。(3)提高对MM的认识,早期诊断和规范化 治疗,对于合适患者适时进行自体造血干细胞移植,是改善和提高我国MM的预后与疗效的关键。 霍奇金淋巴瘤研究 上海第二医科大学附属瑞金医院血液科上海血液学研究所(200025) 李军民王苓陈瑜陈秋生陈钰曾晓颖游建华钱樱沈志祥 剂量静脉滴注,持续4或6周,联合以CHOP方案为主的化疗持续6~8个疗程,评估患者治疗反应以及 解时间(response 无进展生存率(PFS)等方面均取得了较理想效果,且毒副反应轻微,聃评分对于疾病的预后具有重要 意义。 A13.成体干细胞亚全能干细胞群生物学特性及移植应用研究 中国医学科学院基础医学研究所组织工程研究中G、 血液学研究所实验A液AN家重点实验室(100005) 赵春华房伯俊韩钦史明霞张伟郑春梅陈磊李静曹莹 刘艳宁郭虹呼莹杨少光马丽马冠杰姜学英薛社普 近年来,成体于细胞因为其广阔的应用前景而备受重视。成体干细胞为能够稳定生存、增殖并具有 保持多系分化潜能的原始细胞,可分化为人体二百多种组织细胞。根据分化潜能,将成体干细胞分为全 能干细胞、多能干细胞及组织干细胞,本研究首次发现从胎儿、儿童和成人组织中分离出较多能干细胞 一90— 具有更广泛分化潜能的干细胞称之为“亚全能干细胞群”。为干细胞的临床移植实现组织再生修复提供 理论基础。 一、分离与培养出多种组织亚全能干细胞群,及其生物学特性研究:1.心脏、肝脏、肺脏、肾脏、 肌肉、真皮等组织来源干细胞具干细胞形态学特征;2.超过80%的细胞都处于G0/Gl期;3.原始干细 培养出原始干细胞亚群并可诱导分化为成骨、软骨、脂肪、肌、内皮、上皮和神经等组织细胞。 二、体内外模型上证实成体于细胞亚全能干细胞群的多系分化潜能:胎儿骨髓源HKTCD31CDM,细 胞具有高度的分化潜能,在NOD/SCID小鼠体内,不仅有助于造血重建,分化为造血细胞,参与体内血 管新生及微血管损伤的修复,还能分化为气管、肺、消化道的上皮细胞以及有功能的肝细胞。二次移植 植入第二受体后,仍能够分化为造血、内皮、上皮和肝细胞,并进一步证实此细胞属于一种亚全能干细 胞群,参与机体内多种组织的损伤修复。 三、向造血细胞分化:分离并获得纯度较高的雄性小鼠骨髓成体原始干细胞,联合生长因子G— CSF的移植,体内首次证明了原始干细胞具有向造血细胞分化的功能并能重建致死剂量照射后小鼠的造 血功能。因此进一步证明了亚全能干细胞群的多系分化潜能。 四、血液血管千细胞特征:首次发现胎儿骨髓来源的原始干细胞亚群具有血液血管干细胞特性。其 在肝切除后肝脏再生的环境下,能参与血管的修复或形成。为将来应用于血液和血管性疾病的治疗提供 了实验依据。 五、诱导特异性耐受:体内外的实验研究表明自体或异体骨髓亚全能干细胞群抑制混合淋巴细胞反 免疫抑制作用,可抑制树突状细胞的分化、成熟以及它们刺激T细胞增殖的功能,减少IL一12的分泌, 目前国内外尚无此类报道。结论:我们实验室在大量体内外实验基础上,提出了在人胚胎发育过程中存 留于多种细胞中具有多系分化潜能的成体干细胞亚全能干细胞群。它们在胚胎发育为成体后仍具有亚全 能基因组,但逐渐丢失部分原始干细胞表型。如果在适当的微环境下激活此类细胞的组织特异性基因表 达程序,它们能够全方位选择分化为各种组织细胞,以维持人体发育和新陈代谢的平衡。该假说对于人 体自体修复、自我更新规律的千多能分化分子调控机制有更好的指导意义,为干细胞修复与干细胞移植 提供了理论基础。本研究首次在国际上阐明了成体干细胞的等级结构性(Hierarchy)和功能。 A14.从造血干细胞研究历史看过去与未来 军事医学科学院基础医学研究所唐佩

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