癌细胞组织靶向多肽研究进展.pdfVIP

第35卷 第 5期 玉林师范学院学报 (自然科学 ) Vo1．35No．5 2014年 JOURNALOFYULIN NORMALUNIVERSITY (NaturalScience) 癌细胞 ／组织靶向多肽研究进展 口郭永娥 ，侯颖春 (陕西师范大学 肿瘤分子细胞生物学实验室，陕西 西安 10119) [摘 要]恶性肿瘤是严重威胁人类健康生活的高发性疾病，由于缺乏早期诊断的方法以及放 ／化疗的巨大毒性，恶性肿瘤仍然是对人类生命健康的最大威胁之一．未来恶性肿瘤诊治取得突破 的关键在于早期诊断和靶向治疗，而特异、敏感的肿瘤标志物对此意义十分重大．近年来，肿瘤标 志物的研究探索取得了一定进展，尤其是肿瘤靶向多肽类标志物的研究进展较大．本文对近年来恶 性肿瘤靶向多肽的筛选、鉴定、应用及未来的发展方向等进行了简要综述，以供从事相关研究的 人员参考． [关键词】肿瘤靶向多肽；肿瘤标志物；肿瘤早期诊断；肿瘤靶向治疗 中【图分类号】R73—362[文献标识码】A 文【章编号】1f){)4—4671(2014)05—00{)2—1() 症是严重威胁人类生命健康的高发性疾病．目前，由于缺乏理想的早期诊断的方法 以致大多数 国病人丧失手术时机 ，而当前的放／化疗方法仍对患者存在巨大毒性．所 以，癌症仍然是当前人类 的头号杀手之一，人类对癌症的诊治水平亟需提高．经过多年来的艰辛探索，全世界科学家对未 来恶性肿瘤诊治取得突破的关键逐渐趋于一个共识，那就是努力研发癌症早期诊断和靶向治疗的有效方 法，而特异、敏感的肿瘤标志物的筛选对此意义十分重大u ，其中包括某些与肿瘤发生、发展、转移等 关系密切 的基因产物的大量研究报导 J．但是肿瘤靶 向多肽分子片段标志物的研究近年倍受重视 ，被认 为是实现癌症早期诊断和靶向治疗的希望所在…。。． 以特异性好、敏感性强的肿瘤靶 向多肽进行的分子影像学检测对于早期检测肿瘤病灶、提高肿瘤早 期诊断率进而提高手术率 以及癌症疗效考核等具有重要价值；以这种多肽结合其他纳米载体或药物进行 的癌症靶向治疗有望大大提高癌症化疗的效果并明显降低其毒副作用u H．近年来上述探索研究工作进展 较大，特别是通过本领域广泛使用的噬菌体肽库技术 (phagedisplayedpeptidelibrary)筛选肿瘤细胞 或组织表面特异性结合的多肽的研究取得 了较大进展，本文对这些进展及未来的发展方向等进行简要综 述，以供从事相关研究的人员参考． 1噬菌体肽库筛选技术简介 噬菌体肽库技术是上世纪8O年代发展起来的筛选多肽或者配体 (含抗原 ／抗体)的技术．该技术把随 机合成的多肽或配体基因序列插入丝状噬菌体基因组并使之与其壳蛋白融合表达呈现于噬菌体表面，从 而在各种筛选体系中与细胞或组织表面各种分子表位进行模拟性互作用实现结合，利用消减筛选 (通 常被称为bio—panning)的程序实现特异、敏感的噬菌体克隆的筛选而获得细胞或组织特异性结合的多 肽．Biopanning技术包括体内、体外筛选 ，基本原理示意如图1． 收【稿 日期】2014—02—02 作【者简介】 郭永娥 (1988~)，女，陕西师范大学肿瘤分子细胞生物学实验室2011级硕士研究生，研究方向：癌细胞 表面分子。侯颖春 (1959~)，陕西眉县人，陕西师范大学肿瘤分子细胞生物学实验室教授，博士生导师。研究方向：癌 细胞的分子生物学和细胞生物学。 2014 玉林师范学院学报 第5期 物，特异性和灵敏度较低，对早期乳腺癌检 出的特异性和敏感性不强．所以，筛选乳腺肿瘤靶 向分子也是 当前研究的热点． 酸性成纤维细胞生长因子 (aFGF)，~FGFI，是一种多功能强力细胞因子，对促进成纤维细胞的代 谢和胶原蛋白的形成发挥着重要功能 ．从噬菌体肽库筛到的可与aFGF特异结合的多肽被发现对乳腺癌 细胞的生长具有抑制作用．有人利用噬菌体肽库技术筛选 出了乳腺癌细胞CD59表面特异性结合的包含22 个氨基酸的短肽分子SP22，该多肽可以通过降{aBe卜2的表达、激活Fas~1]Caspase一3而