干细胞治疗终末期缺血性心肌病的进展.pdfVIP

!盟 笪疸苤盍 生 筮34卷第2期 JournalofCardiovascularPulmonaryDiseases．Febmarv2015．Vo1．34．No．2 141 DOI：10．3969／j．issn．1007~062．2015．02．017 · 综 述 · 干细胞治疗终末期缺血性心肌病的进展 刘 巍 王悦涵 周玉杰 [关键词] 干细胞治疗 ；缺血性心肌病 [中国分类号] 4 [文献标志码] A [文章编号] 1007．5062(2015)02．141-03 缺血性心肌病有较高的病死率，主要原因是缺血心肌细 心肌样细胞，为干细胞移植治疗小 鼠心肌梗死提供种子细 胞没有足够的再生和修复能力 ，再生机制现在也还不完全明 胞。同年，张颖等 通过对大鼠一次性大剂量尾静脉注射人 确。目前，已有很多治疗手段可以用来改善心肌缺血症状 ， 脐带胶样组织间充质干细胞的观察 ，发现没有引起大鼠异常 但均有其局限性，现在尚不能广泛开展。干细胞是一类具有 毒性反应，这显示 了干细胞 的安全性。李娜等 也于 2013 自我复制能力及多向分化潜能的未分化或低分化的细胞。 年观察多次静脉移植人脐带间充质干细胞 (huMSCs)对大鼠 在一定条件下，它可以分化成多种功能细胞。因此，干细胞 Thl和Th2轴的影响，发现多次尾静脉注射 huMSCs没有引 可望成为修复缺血受损心肌的合理选择。 起大 鼠Thl、Th2细胞免疫和体液免疫系统的变化，Thl／Th2 一 、 干细胞治疗缺血性心肌病的历史 轴无明显改变。因此得出结论 ，移植的 huMSCs能较长时间 在过去 20年中，干细胞作为再生治疗取得了很大 的进 存活于大 鼠骨髓 内，具有较好的免疫相容性。 展。临床前试验运用了大量的动物试验以证明干细胞治疗 二、干细胞作用机制 是安全的。 干细胞可连续分裂几代 ，甚至终生，也可在较长时间处 自1994年 ，Soonpaa等…的小鼠干细胞移植试验，开创了 于静止状态。干细胞既有生理性的更新能力，也具有对损伤 于细胞治疗缺血性心肌病的先河 ，许多外国学者运用动物实 或疾病导致的反应修复能力。成功的细胞组织再生是细胞 验证明干细胞治疗的可行性。2001年，Orlic等 成功将骨髓 和分子复杂的交织过程，其中包括干细胞移植 、分化 、抗炎物 干细胞注射到小鼠心肌梗死区局部，发现其分化成了心肌细 质和血管生成素的分泌等，可产生一系列生化和生理反应。 胞，并改善了小鼠的心功能，这是干细胞治疗的突破性进展。 此外 ，近年也有研究说明，虽然有具体能够分化成心肌 近几年 ，更有一些试验证明了干细胞治疗缺血性心肌病 细胞的心肌干细胞群，但它们本身并不能够完全修复由缺血 的有效性。2012年，Kamdar等 运用心肌梗死的动物模型 心肌造成的损坏。因此，旁分泌可能是负责激活内源性干细 显示干细胞移植后，左心室功能改善并且瘢痕也减小。同 胞、促进干细胞再生和防止细胞凋亡的机制。 年，Mohsin等 发现 ，Pim一1激酶的表达可 以安全显著地增 三、干细胞来源及特点 强受损心肌中心脏干细胞的功效 ，增加心肌的修复能力，试 不同种类的干细胞已被用于临床前试验及临床试验。 验显示，干细胞在受体心脏可改善血管系统并减少梗塞面 大部分临床试验使用 自体干细胞以避免免疫反应。目前，用 积。2013年，Bolli等 对大型试验动物猪进行同样的研究， 于治疗的干细胞主要包括 ESCs、诱导多功能干细胞、骨骼肌 发现干细胞输注 1个月后 ，经处理的猪表现 出左心室功能的 干细胞 、骨髓干细胞 (BMSCs)、间充质干细胞 (MSCs)和心脏 显著增强，特别是梗死的左心室壁收缩期增厚率的上升和左 干细胞等。全能干细胞包括 ESCs和诱导多能干细胞 (iPS 心室舒张末压力的下