关于肿瘤组织起源的新概念——兼致张众教授.pdfVIP

维普资讯 · 112 · 临床与实验病理学杂志 JClinE：cpPathol 2003Feb；19(1) · 读者 ·作者 ·编者 · 关于肿瘤组织起源的新概念 — — 兼致张众教授 喜读张众教授等述评论文((Ewing／pPNET的组织起源》 分化停滞、兼性分化(如肿瘤性肌纤维母细胞、神经一肌细 (《临床与实验病理学杂志}2002年第5期)很受启发。文中 胞、黏液一神经内分泌细胞等)、转向分化(如软组织滑膜肉 颇具创意的观点给人印象极深，兹择列于后并略加评述。偏 瘤，软组织骨肉瘤等)、多向分化(分别形成腺、鳞等上皮成分 谬之处请不吝指正。 和多种间叶成分，甚至伴有神经内分泌分化等)，这就使传统 1 Ewing／pPNET两极间谱带性表型分化使该组肿瘤 的组织起源学说捉襟见肘，难以自圆其说。我们从事肿瘤组 成为分子病理学的研究热点之一。笔者认为，这方面的研究 织学诊断也常常为给一些似是而非或难以解释的肿瘤 “追根 将为探索和阐明其他肿瘤的表型分化提供一种新思路，因而 寻祖”而煞费苦心。我们似乎更需要悖论式的反思，从基因 具有普遍的理论价值。 信息学和系统工程学的新视角重新审视肿瘤组织起源学说 2 染色体易位引发的搭配性基因异常(融合基因)与肿 的科学性，大胆提出一个新的学说，以细胞分化调控失常学 瘤表型之间存在明显的对应关系，而且融合基因的节段长度 说取代组织起源学说，以便对那些莫名其妙肿瘤的发生做出 直接影响分化的程度。此进一步证明了基因一蛋白一细胞 比较合理的解释，给五花八门的所谓 “异位组织”、“异位肿 分化之间的因果关系。 瘤”、“化生性肿瘤”的发生提供较为可信的依据。再回到正 3 从pPNET的分化表型看，其间叶分化潜能的确存 题，说说cPNET与pPNET的“分化途径为何不同”。我个人 在。而在远离神经嵴细胞迁徒途径的部位也可发生神经外 的理解是，这两种肿瘤可能均来 自间叶细胞 ，但前者受CNS 胚叶分化的瘤(FuKunago等报道的例子)。因此，不论间叶 微环境因素调控而趋向神经分化，后者则继续沿着间叶方向 细胞处在哪里，只要向神经分化的基因被启动，就有可能形 分化。至于是什么因素以及如何调控，还有待不断深入地研 成神经系统肿瘤。此类肿瘤虽属少见，但对正确诊断极具挑 究加以解决。但这并不妨碍我们对肿瘤组织起源新观念的 战性。因而特别引人关注。 讨论。我认为，与其在组织起源学说传统观念束缚下为一些 4 特异性染色体易位与Ewing／pPNET的形态特征有 肿瘤的 “来源”而无谓争论 ，还不如一起讨论关于肿瘤组织起 关。用EWS／FLI一1转染纤维母细胞可使其丧失间叶分化特 源的新观念更容易沟通和更有意义。我深知一个新学说的 征而形成上皮与神经双表达的小圆细胞。这说明，即便是早 诞生及其被认可是多么的不容易。但每当我看到黑夜中出 期分化细胞，在某些调控因子作用下，也可发生分化转向。 现一个闪光点时便禁不住要激动欢呼和评说一番。这就是 我甚至设想，将 cPNET细胞系接种于外周组织，将 pPNET 我——一个60多岁，尚不知天高地厚的人! 细胞系接种于CNS，是否会出现前者向间叶分化而后者向神 附 “细胞分化调控失常学说”要点： 经分化的结果呢? (1)每个细胞核内均含有整个生物体生长发育生存繁殖 5 与Ewing／pPNET具有相同染色体易位的其他软组 的全部潜能信息，这里主要指分化为任何细胞的潜在能力。 织肿瘤的存在，提示其他与神经分化有关的基因参与了神经 (2)细胞分化是相关基因程序性启动的结果。 表型的形成。这说明细胞分化调控机制远比人们迄今所认 (3)微环境因素在细胞分化过程中也具有重要作用。 识的还要复杂。