核糖体蛋白基因及其与人类疾病的研究进展.pdfVIP

维普资讯 · 354 · 临床与实验病理学杂志 JClinExpPathol 2005Jun；20(3) 核糖体蛋白基因及其与人类疾病的研究进展 杨 帆 。刘卫平 [关键词】 核糖体蛋白基因；遗传性疾病；人类；文献综述 的作用机制一直不太清楚。2001年，Uechi等成功绘制出 [中图分类号】 R394．3 [文献标识码】 A 了全部80条 RPG的遗传物理图谱，将80条 RPG定位于2 [文章编号】 1001—7399(2005)03—0354—03 条性染色体和20条常染色体(除7号和21号常染色体)上， 同时80条RPG的序列也已确定。到 目前为止，80种RP中 核糖体(ribosome)作为细胞内负责蛋 白质合成的重要 的75种，其氨基酸序列已确定。这为进一步研究奠定了基 细胞器一直为人们所熟知。它由4条rRNA和80种核糖体 础。目前已知 RP在进化过程中高度保守，RP氨基酸序列 蛋白(ribosomalprotein，RP)构成 J。长期以来，对核糖体功 在几乎所有P$-~L动物中均相同，酵母菌 RP与人类 RP极其 能的认识仅仅停留在蛋白质合成上。近年来 ，随着技术手段 相似，原核细菌和真菌的RP数量比人类少得多，其氨基酸 的进步 ，研究的不断深入，RP的生理功能以及在人类疾病发 序列仍与人类相似。过去一直认为 RP的合成在转录和翻 生和发展中的作用得以揭示 ，RP研究逐渐成为热点。 译过程中都进行了调控，近年来通过DNA芯片技术证明RP 的mRNA转录水平与细胞的生长条件保持严格的一致 ，表 I 核糖体蛋白基因(ribosomalproteingene，RPGJ与核糖 明转录水平的调控在 RP合成中起到了主导作用。由于核 体蛋白 糖体对细胞的生长和发育极其重要 ，过去认为 RPG突变或 RP是核糖体的重要组成部分，在核糖体的翻译过程中 缺失会严重影响蛋白质翻译导致细胞早期胚胎性死亡，因此 起重要的作用，例如对 rRNA进行折叠，形成有功能的三维 忽视了对 RPG突变的作用和与疾病发生相关性的研究。 结构；在蛋白质合成过程中对核糖体的空间构象进行调整； 1998年Kongsuwan 等成功建立了多个 RPG突变的果蝇模 在核糖体的结合位点上协同rRNA催化蛋白质的合成。除 型Minute。表明RPG突变或缺失可以在不影响蛋白质翻译 了参与蛋白质的合成之外，RP还具有其他功能，但由于 RP 的情况下，对细胞的生理功能产生广泛的影响。由于 RP高 数量众多，功能复杂 ，以及研究手段的限制，其参与生命调控 度保守，人类 RPG发生相同的突变或缺失时，同样可以产生 存活且异常的表型。RPG突变或RP的缺失或不恰当的化 学修饰，一方面将影响核糖体的功能，降低多肽合成的活性， 收稿 日期：2004—05—28 修回日期：2005—03—20 作者单位：四川大学华西医院病理科 ，成都 610041 另一方面会影响RP的生理功能，从而导致各种严重的后 作者简介：杨 帆 1975一)，男，博士研究生