养血软坚胶囊治疗膝骨关节炎的临床研究研究方案.pdfVIP

养血软坚胶囊治疗膝骨关节炎的临床研究—研究方案 本研究拟采用随机、双盲、安慰剂平行对照的临床试验设计，对诊断明确且 符合纳入排除标准的膝骨关节炎患者，分别予口服养血软坚胶囊和口服安慰剂干 预，通过观察比较两组治疗前后主要疗效指标西安大略与麦克马斯特大学国际骨 关节炎研究量表（WOMAC ）总评分，次要指标：WOMAC 疼痛评分、WOMAC 僵硬评分、 WOMAC 关节功能评分、中医症状与体征积分，安全性指标等信息。从而进一步客 观评价养血软坚胶囊治疗膝骨关节炎的安全性和有效性，为院内制剂的再注册做 准备。 1、 试验设计 （1 ）总体设计：随机双盲、安慰剂平行对照临床试验设计。 （2 ）随机：采用完全随机方法，按受试者的就诊顺序发给相应药物编号，不得 随意更改编号排序。运用SAS 统计软件，按病例分配数及随机比例分成随机数字 分组表。该表交研究项目负责人及医院主管部门两处妥善保管。 （3）对照：安慰剂（养血软坚胶囊模拟剂）为对照组用药。根据国家《药品注 册管理办法》相关规定，对照药物的选择应选用临床相关同类药物或制剂，基于 目前临床无公认、有效的相关同类药物，故本临床研究选择安慰剂作为对照组用 药。 （4 ）重复(例数估算)：按照《医疗机构制剂注册管理办法》和《上海市医疗机 构制剂再注册实施细则》相关规定，本次临床试验的试验药与对照药，按 1:1 的比例安排例数。 按完全随机设计，两组样本等量 1:1 的平行对照方法，检验水准α取 0.05，检 验效能（即 1- β）选0.85；按前期观察各组WOMAC 量化指标治疗前后差值的样 本均数与标准差参数如下：养血软坚胶囊治疗前后差值差值为20 ±3 ，假设安 慰治疗前后差值差值为 15 ±3 ；上述参数导入在线计算软件 （/ ），以有效性检验的要求，计算得出两组作出优 效性检验要求的样本量为35:35，合计70例，考虑20%的脱落，共需入组84（42:42 ） 例。 （5 ）盲法：用SAS 统计软件包模拟产生随机数，试验组与对照组按1 ∶1 分配， 根据随机数对药品进行编号（随机数顺序号）包装。根据受试者进入试验的先后， 按序号依次用药。因此，研究者与受试者都。本研究盲底由研究项目负责人及医 院主管部门两处分别保存一份。盲底交由统计分析人员按统计分析计划书进行统 计分析，最后由统计分析人员写出统计分析报告，主要研究者根据统计报告写出 临床试验总结报告。 （6 ）访视：整个试验过程安排3 次访视，第1 次访视安排在病例入组时（0 天）， 患者签署知情同意后，研究者应对其进行相应的问诊、体检和实验室检查，如果 患者符合入选标准，将按顺序分配给一个药物编号（即随机编号）；第 2 次访视 安排在患者服药后第14 日；第3 次访视安排在患者服药后第28 日，对临床症状 的改善、有关指标的实验室检验等情况进行检测，评价药物的有效性和安全性。 2、病例选择 （1 ）诊断标准及辨证标准等： A 西医诊断标准： 膝骨关节炎西医诊断标准（2007 中华骨科学会推荐；邱贵兴,骨关节炎诊治指南, 中华骨科杂志,2007,27(10):793-796 ） ①近1 个月内反复膝关节疼痛； ②X 线片（站立位）示关节间隙变窄、软骨下骨硬化和（或）囊性变、关节缘骨 赘形成； ③关节液（至少2 次）清亮、黏稠，WBC2000 个/ml； ④中老年患者（≥40 岁）； ⑤晨僵≤30 min； ⑥活动时有骨摩擦音（感）。 综合临床、实验室及X 线检查，符合1+2 条或1+3+5+6 条或1+4+5+6 条，可诊断 膝关节骨关节炎。 B 中医辨证标准： 中医辨证标准参照 《中药新药临床研究指导原则》（试行）（2002 年）制定。 肝肾不足，筋脉瘀滞证： 主症：关节疼痛，腰膝酸软。 次症：活动不利，运作牵强，舌质偏红，苔薄或薄白，脉滑或弦。 主症必备,次症具备一项及以上即可诊断。 C Kellgren/Lawrence （KL ）的膝骨关节炎影像学分级量化标准 ①无骨赘(0分)； ②可疑骨赘(1分)； ③轻微骨赘，可伴有关节间隙狭窄，或关节面硬化、囊性变（2 分）； ④中等程度的骨赘伴有关节间隙中度狭窄（3 分）； ⑤重或较大的骨赘，关节间隙狭窄（4 分）。 D 膝关节疼痛程度判定标准 疼痛程度根据，西安大略与麦克马斯特大学国际骨关节炎研究量表（WOMAC ）疼 痛指数平均分在30mm-70mm 之间（包括两端）。 注：WOMAC 疼痛指数平均分=WOMAC 问卷中5 个疼痛问题的分值总和/5 （2 ）病例纳入标准 ①符合本病西医诊断标准及中