抗菌药物的药动学与药效学参数对临床用药的指导作用.pdfVIP

国际医药卫生导报 2007年 第13卷 第10期(半月刊) 药 物 与 临 床 I M H G N 抗菌药物的药动学和药效学参数对临床用药的指导作用 丁有奕　黄　渚　柯景雄 潮州市中心医院药剂科　广东潮州　521000 摘　要　目的 探讨抗菌药物的药动学/药效学(PK/PD)参数与临床用药方案的关系。方法 参阅相 关文献,依据药效学和药动学理论,结合临床用药实际,确定抗菌药物的用药方案。结果 抗菌药物可 分为浓度依赖性抗菌药物和时间依赖性抗菌药物。结论 依据PK/PD综合参数对制定合理给药方案、 提高临床疗效有重要意义。 关键词　抗菌药物　药效学　药动学　浓度依赖性　时间依赖性 中图分类号：R969 文献标识码：A 文章编号：1007-1245（2007）10-0077-03 药动学(Pharmacokinetics,PK)和药效学 在抗菌药物浓度小于MIC时，抗菌药物对细菌的抑 (Pharmacodynamics,PD)是药理学重要组成部分。 制作用。 抗菌药物的药物代谢动力学亦称药动学，指用动力 2　抗菌药物根据PK/PD分类 学(kinetics)的原理与数学模式，定量描述抗菌 抗菌药物可分为浓度依赖性抗菌药物和时间依 药物进入体内的吸收(Absorption)、分布 赖抗菌药物。 (Distribution)、代谢(Metabolism)和排泄 2.1浓度依赖性抗菌药物的抗菌作用决定于药 (Elimination)过程中血药浓度随时间动态变化的 物的峰浓度，峰浓度和MIC比值越大，抗菌作用越 规律 。抗菌药物的效应动力学，简称药效学，是 强，AUC/MIC和Cmax/MIC是主要指标，该类抗菌 研究抗菌药物浓度和抗微生物效果之间的关系。 药物主要是氟喹诺酮类和氨基糖苷类。 1　常用的药动学和药效学参数 2.2时间依赖性抗菌药物抗菌作用主要决定于 1.1生物利用度(bioavailability)：系指药 药物浓度（指游离浓度而非总浓度）超过MIC的时 物吸收进入全身血循环的速度和程度。 间，超过MIC时间越长，即T＞MIC越大，抗菌作 1.2半减期(half-life，T1/2)：即指血药浓 用越好，并不要求有很高的药物浓度。主要类型是 度下降一半所需要的时间。 β内酰胺类、万古霉素和克林霉素。 1.3 MIC：(minimum inhibitory3　浓度依赖性抗菌药物 concentration)：最低抑菌浓度，抑制细菌生长 3.1药物浓度是决定临床疗效的因素,即药物 的最低的抗菌药物浓度。 血浓度升高,杀菌活性增强。此类药物剂量对细菌的 1.4 MIC90：能抑制90%以上细菌生长的抗菌 清除起着非常重要的作用而药物暴露的时间就不那 药物浓度。 么重要了。这类抗菌药物主要是氟喹诺酮类和氨基 1.5 AUC：24h内稳态血药浓度时间曲线下的 糖苷类等。其特点是具有首剂效应(The first- 面积。即24hAUC或AUC0-24，或AUC24。 exposure effect, FEE)和较长的抗菌药物后效应, 1.6 AUC/MIC：即24hAUC和MIC的比值。 主要评价参数为Cmax/MIC和AUC/MIC。细菌暴露 1.7 Peak或Cmax：血药峰浓度，给药后达 于氨基苷类抗菌药物后,很快出现适应性耐药,主要 到的最高血药浓度。 见于治疗革兰阴性杆菌感染时,尤其是铜绿假单胞 1.8 Peak/MIC(Cmax/MIC)：抗菌药物峰浓度 菌;喹诺酮类治疗铜绿假单胞菌、革兰阳性球菌、肠 和MIC的比值。 杆菌科感染时也有此现象,但喹诺酮类更多的是诱导 1.9 PAE(post antibiotic effect)：抗生 一个真正的耐药,而非适应性耐药。氨基苷类抗菌药 素后效应，即在去除抗菌药物后，细菌生长仍然被 物对革兰阴性杆菌有较高的PAE,特别是对大肠杆菌 抑制的时间。 和