速效伤风胶囊中扑热息痛的药代动力学的研究.pdfVIP

LC．029 速效伤风胶囊中扑热息痛的药代动力学研究 白秀珍扬菁赵燕于冬梅郭伟英张咏梅于鸿儒 (锦州医学院生化测试中心锦州 121001) 马雪峰 (锦州生物化学制药厂锦州121∞D) 1前言 速效伤风胶囊是人们广泛应用的药物，扑热息痛是速效伤风胶囊的主要成分．在临床 上扑热息痛使用甚多，过量服用时常引起肝、肾损害，可发生组织坏死及至肝昏迷，故了 解扑热息痛的血药浓度有重要意义．本文研究了正常人口服速效伤风胶囊后不同时闻血清 中扑热息痛的含量，为临床应用提供依据． 2材料和方法 2．1药品和试剂 速效伤风胶囊：辽卫药准字(1996)第00427l号，辽宁省锦州市生物化学制药厂提供， 每粒含扑热息痛25咖喀．扑热息痛粉：天津新新制药厂提供．乙酰乙酰苯胺、甲醇、乙 醚、氯化钠等均为国产分析纯试剂．系列浓度的扑热息痛：0．2，0．5，1．O，5．0，10．o，20．o， 40．OIr崾皿．乙酰乙酰苯胺试剂：将乙酰乙酰苯胺溶于乙醚中使其浓度为2mg几． 2．2实验仪器及色谱条件 ‘ 美国光谱物理公司生产的高效液相色谱仪，包括mM 55sxshe penonalsystem彪model F∞∞软件， 色谱工作站，sP8450可调波长紫检测器。sP8800高压输液泵，配有s∞e仃a EPSON．1600K打印机． 声波清洗器，淀山湖检测仪器厂生产：z)dQ2型旋片式真空泵，沈阳市三环真空技术研究 所生产；低速离心机，北京医用仪器厂生产{进样器定量管：20斗L。 醇)《5：45，流速：0．5Ⅱlmnill． 2．3扑热息痛标准曲线的制备 取系列浓度的扑热息痛标准液．用胛Lc法测定，以乙酰乙酰苯胺为内标。结果内 标在8．10min出峰，扑热息痛在4．35min出峰．以扑热息痛浓度为横坐标．以扑热息痛面 积百分数与内标面积百分数比(固为纵坐标，绘出扑热息痛标准曲线如图1。 3实验结果 3．1血清扑热息痛浓度的测定 5名健康自愿受试者．其中4男l女，平均年龄(24．4±3．6)岁，平均体重(62．2±4．9)kg， 志愿者受试前3天禁服一切药物。受试期间禁烟酒，正常饮食。试验当天，受试者禁食一 夜后，清晨7时空腹口服速效伤风胶囊2粒，饮水100ⅡlL服药前采血一次。做测试标本 ．80． 对照。服药后2h始可进食及饮水。血标本于给药后15，30，45，60，90“n和2，4，8， 12h，由上肢静脉抽血lmL，以4 000r，min离心5min制各血清。根据南京药学院药物分 析教研室报道的方法加以修改”1，取血清O．2mL于15mL带塞试管中，加固体氯化钠 0．25~o．59和内标液5mL，用手振摇5肛100次进行提取，再4000r／nlin离心分层，将醚层 转移到尖底离心管中，在室温下放置使乙醚挥发掉。将残渣溶于50uL甲醇中，然后用高 效液相色谱法(HPLC)测定，每次进样10uL。 3．2精密度测定 取同一血清样品连续测定5次，扑热息痛的质量浓度分别为1858，18．20，18．30，18．74， 19．31mg／L，其平均值膏为(18．63±0．44)mg，L，CP吃．36％． 取10个血清样品，每个样品每天测3次，连续测3天。结果C净3．328％(详见表1)． 表1血清扑热息痛质量浓度测定 血清样品号—j生——_拿l_T——呈生—一cr(％) Bl 10．74 11．10 lO．96 1．66 B2 15．70 15．32 16．07 1．19 B3 18．17 17．73 17．16 2．86 B4 20．83 19．10 18．20 6．09 B5 14．05 13．80 14．50 2．15 Cl 5．23 4．粥 4．89 3．52 C2