呫吨酮并吡啶季铵盐的合成和其生物活性.pdfVIP

第27卷 第5期 应 用 化 学 vo】．27No．5 2010年 5月 CHINESEJ0URNAL0FAPPLIED CHEMISTRY May2010 咕吨酮并吡啶季铵盐的合成及其生物活性 覃江克 “兰文丽 “韩 留玉。 唐 煌 “苏桂发 戴支凯 徐 庆 (。广西师范大学化学化工学院，药用资源化学与药物分子工程教育部重点实验室 桂林541004； t 桂林医学院药理实验中心 桂林) 摘 要 以邻碘苯甲酸和8一羟基喹啉为原料，通过Ullmann反应合成了咕吨酮并吡啶(2)，再将其进行季铵化 反应合成了它的甲基及乙基季铵盐化合物3a和3b，用IR、NMR、MS及元素分析等测试技术对其结构进行了 表征。运用四甲基偶氮唑盐微量酸反应比色法(M1r法)测得化合物3a和3b对体外培养人卵巢癌 (A2780)、 宫颈癌(Hela)、肺癌(SPC—A)和口腔上皮癌 (KB)细胞的抑制作用均优于阳性对照药5一氟尿嘧啶(5一Fu)。溴 乙锭置换荧光探针法测得化合物3a和3b与小牛胸腺DNA(CT—DNA)的表观结合常数分别为3．91×10和 2．72×10L／mol，揭示 目标化合物的抗癌活性可能与其跟DNA的相互作用有关。化合物3a和3b对乙酰胆碱 酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BuChE)均具有良好的选择性抑制活性，Ic 值达 moL／L以下，与阳性对照药 氢溴酸加兰他敏(GalantamineH·Br)近似，它们对AChE的抑制作用为非竞争性抑制。 关键词 咕吨酮并吡啶，季铵盐，合成，胆碱酯酶，抗癌，DNA 中图分类号：0625 文献标识码：A 文章编号：1000-0518(2010)05-0528-05 DOI：10．3724／SP．J．1095．2010．90520 咕吨酮(二苯并y一吡喃酮)是多种科属药用植物主要活性成分的基本分子骨架 ¨。其衍生物具有 抗肿瘤、抑制胆碱酯酶等多种药理活性，对这类化合物的提取分离、合成及药理活性研究已引起关 注 “j。因为喹啉环是许多临床药物的活性结构 J。小分子化合物经喹啉基修饰后，明显改善了药理 活性，其修饰后的化合物具有新月形的刚性共轭结构，其衍生物可能具有 良好的抗癌活性 J。 本文以咕吨酮为先导化合物，设计合成了咕吨酮并吡啶2的2种季铵盐化合物3。化合物3分子中 同时包含喹啉环和咕吨酮，是具有新月形平面刚性结构的季铵盐，可期望提高其与带负电荷的DNA磷 酸骨架的静电相互作用，并改善其在生物体系中的油．水分配而提高生物利用度。用四甲基偶氮唑盐微 量酸反应比色法(MTr法)初步测试了2种化合物对A2780、Hela、SPC—A和KB等4种体外培养癌细胞 株的抑制活性，并用溴乙锭(EB)置换荧光探针法测定了其与小牛胸腺DNA的表观结合常数 考察 了它们对AChE和BuChE的抑制作用。合成路线见 Scheme1。 COoH ， ． I l 2 O o R：a．CH3；b．CH CH3