HIV-1+Tat蛋白通过抑制闭合素表达及通过基质金属蛋白酶9裂解闭合素而增加脑血管内皮细胞的通透性.pdfVIP

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中国病理生理

· l08l · [6] YaoH,TuJ,ShanQX,eta1.Endothelin一1andnitric BiophysActa,1999,1411(2—3):437—455. oxidemediated the lipopolysaccharide— induced cardiac 周颖杰 ,施耀国.多黏菌素B治疗耐多药病原菌研究进 negativeinotropicrole[J].ZhongguoYingYongShengLi 展 [J].国家药学研究杂志,2008,35(4):291—294. XueZaZhi.2009,25(2):228—232. [12]邵 阳,王 翔,蔡绍皙,等.多黏菌素 B对内毒素血症 [7] 戚仁斌 ,陆大祥 ,颜 亮 ,等.甘氨酸和多黏菌素B拮抗 大鼠血流动力学作用 [J].重庆大学学报 :自然科学版 , 内毒素活性及机制的研究 [J].中国病理生理杂志, 2002,25(4):84—86. 1999,15(8):1078—1082. [13]KandasamyK,PrawezS,ChoudhuryS,eta1.Atorvasta— [8] 郭 君,王学敏,支建明,等.选择性阻断cGMP依赖性蛋 tin preventsvascularhyp0reactivity tonorepinephrine in 白激酶对 内毒素孵育的大鼠血管环收缩功能的影响 sepsis:roleofnitricoxideand01【一adrenoceptormRNA [J].上海交通大学学报:医学版,2011,31(6):764—768. expression[J].Shock,2011,36(1):76—82. f91 NicklCK,RaidasSK,ZhaoH,eta1.(D)一Aminoacid [14]KorkmazB,BuharaliogluK,Sahan—FiratS,eta1.Acti— analoguesofDT—·2ashighlyselectivenadsuperiorinhibi-- vationof MEK1/ERK1/2/iN0S/sGC/PKG pathwayasSO— torsofcGMP—dependentproteinkinaseIet[J].Biochim ciatedwithperoxynitriteformationcontributestohypoten- BiophysActa,2010,l804(3):524—532. sionandvascularhyporeactivityinendotoxemicrats[J]. [10]TitheradgeMA.Nitricoxideinsepticshock[J].Biochim NitricOxide,2011,24(3):160—172. HIV一1Tat蛋 白通过抑制闭合素表达及通过基质金属蛋 白酶 9 裂解闭合素而增加脑血管内皮细胞的通透性 血脑屏障(BBB)可以维持脑内稳态 ,防止循环分子和免疫细胞进入中枢神经系统。BBB由紧密连接 (TJ)维系的特化脑 内皮细胞组成,其完整性受大脑微脉管系统、紧密连接蛋白、大脑微血管内皮细胞(BMECs)、细胞转移途径以及酶机制等因素 的影响。先前的研究已经证实 ,人类免疫缺陷病毒 1(HIV一1)的Tat蛋白可以改变TJ蛋白的表达,然而,发生这些改变的机 制尚不清楚。Xu等把原代人脑微血管内皮细胞 (HBMECs)暴露于HIV一1Tat蛋白重组体中,然后运用实时定量荧光 PCR及 蛋白印迹技术观察它们对闭合素(occludin)的作用,结果证实Tat在mRNA和蛋白质水平抑制了闭合素的表达。荧光显微镜 的实验结果也发现Tat降低闭合素的免疫活性。添加RhoA抑制剂 c3胞外酶以及pl60一Rho相关卷曲蛋 白激酶 (ROCK)抑 制剂 Y一27632后,这个效应可被部分消除。另外,Tat可以诱导基质金

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